摘 要 目的：探讨卡维地洛对慢性重症心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法：将120例CHF患者随机分为卡维地洛组和对照组。对照组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂和(或)硝酸酯类药物，卡维地洛组在此基础上加用卡维地洛。分别检测两组患者治疗前后心率(HR)、左室后壁厚度(LVP)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)。结果：卡维地洛组与对照组相比，HR明显减慢，LVP、IVS厚度明显减小，LVEDD、LVESD明显减小，LVEF明显增加。结论：卡维地洛治疗慢性重症心力衰竭6个月后，具有逆转左室重构和改善心功能的有益作用。
关键词 卡维地洛 慢性重症心力衰竭
β受体阻滞剂已成为慢性心力衰竭(CHF)治疗中拮抗神经内分泌过度激活的干预药物之一。第三代β受体阻滞剂卡维地洛是一个非选择性β受体阻滞剂，兼有β1、β2、α1受体阻滞作用[1]及抗炎、抗氧化作用，对左室功能和血液动力学的改善较第二代β受体阻滞剂更加明显。本研究旨在观察卡维地洛对慢性重症心力衰竭患者的临床疗效。
资料与方法
本组120例患者系2004年1月～2005年3月我科住院患者。其中男86例，女34例，年龄14～78岁，平均58．5岁。其基础疾病包括冠心病44例，扩张型心肌病38例，高血压病19例，风湿性心脏病19例，心衰病史2个月～17年，平均4．8年。全部病例均经超声心动图检查，冠心病经冠状动脉造影检查明确。患者随机分为卡维地洛组72例和对照组48例。所有患者均接受心衰常规治疗：血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂，有冠心病者同时应用硝酸酯类药物治疗。卡维地洛组在此基础上加用卡维地洛(商品名：络德，北京巨能制药有限责任公司)。
入选标准 根据欧洲心脏病学分会制定的心衰诊断标准，心功能NYHAⅢ一Ⅳ级，左室射血分数(LVEF)≤45％。如应用β受体阻滞剂者至少停用2周以上。
排除标准 β受体阻滞剂过敏；血压低于90／60 mm Hg和(或)心率(HR)低于60次／分钟；病态窦房结综合征；Ⅱ度以上房室传导阻滞；永久起搏器安装者；支气管哮喘及慢性阻塞性肺气肿；有严重肝、肾功能异常者；妊娠及哺乳期妇女。
给药方法 卡维地洛剂量从2．5mg，每日两次起，无不良反应，每两周递增1次剂量，每次增加至上1次剂量的2倍，直至目标剂量25 mg，每日2次维持，共观察6个月，若不宜递增则视为最终剂量维持。
观察指标 观察治疗前及治疗后6个月HR及心功能的变化。根据超声心动图心功能测定指标及NYHA心功能分级作为疗效评定标准。用美国ATL—HDl5000型超声心动仪，测定治疗前后的左室后壁厚度(LVP)和室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)，心功能改善Ⅱ级为显效，改善I级为有效，无改善或恶化为无效[1]。治疗前后同时测定肝、肾功能和血脂、血糖变化。
统计学处理 计量数据采用均数＜加减标准差(X±S)表示，组内变化及两组间比较采用t检验，P0．05为有显著统计学差异。
结 果 两组心功能改善情况：卡维地洛组治疗后心功能改善显效为20例，有效为50例，无效为2例，总有效率97．2％；对照组治疗后心功能显效为8例，有效为37例，无效为3例，总有效率93．8％。
两组HR和心脏超声指标的比较：治疗后，两组患者均较治疗前HR减慢、LVP和IVS厚度缩小、LVEF增加、LVEDD和LVESD均缩小(p＜0．01)。卡维地洛组各指标改善均优于对照组(P＜0．05)。
讨 论
卡维地洛治疗心衰的机制可能如下：减慢HR、调节交感神经内分泌活性、拮抗去甲肾上腺素对心肌的毒性作用及其抗氧化、抗凋亡作用等。
卡维地洛既可以直接通过肾上腺素能受体阻滞作用抑制心肌重构，又可以间接通过抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统抑制心肌重构。心衰时，由于交感神经过度激活，β1受体下调，mRNA表达下降，参与β受体减敏的G蛋白耦联受体激酶GRK2增加，使心功能恶化。卡维地洛通过β1，受体阻滞作用及降低GRK2水平[3]，抑制受体下调，保护心功能。卡维地洛的α1受体阻滞作用介导血管舒张，减轻心脏后负荷，改善心功能，并且由于β受体阻滞作用，降低血压的同时不会引起反射性心率加快。此外，它还具有其他一些独特的药理学特性，如强有力的抗氧化作用、抗内皮素特性、抗增殖和抑制凋亡作用。因此，卡维地洛可以从各方面提供心肌保护作用。
本研究结果显示卡维地洛组能有效减慢HR，明显减小LVP和IVS厚度，显著减小LVEDD及LVESD，显著提高LVEF，有效逆转衰竭心脏的左室重构，提高心功能，从而延缓CHF患者病情进展及改善其预后，降低其住院率及死亡率，有积极的临床意义。
参考文献
1 Deedwania PC，The progression from hyper—tention to heart failure，Am J Hvoertens，1997；10(10)：280～288。
2 中华医学会心血管病学分会，心功能药物临床试验评价方法的建议，中华心血管病杂志，1998，26(1)：5～23。
3 Liu X，Callaerts VZ，Evarts KL，et a1，Chron—ic infusion of betaacdrenoceptor antago—nist and incerse agonists decrease ele—vated proteinkinase a activity in trans—genie mice with cardiac—specific overex—presslon of human beta2一adrenoceptor，JCardiovasc Pharmacol，2002，40；448～455。