【摘要】目的 探讨联合检测同型半胱氨酸（Hcy）、B型脑钠肽（BNP）和癌抗原125（CA125）水平诊断心力衰竭的临床应用。方法 对我院2017年6月～2018年6月心内科住院150例慢性充血性心力衰竭（CHF）患者进行回顾性分析，收集符合纳入标准的患者资料，包括Hcy、BNP、CA125、心脏彩超等资料，根据临床表现及既往史等分为心功能代偿组及失代偿组。两组在年龄、性别等方面相匹配。收集血清Hcy、BNP、CA125数值，收集多普勒超声心动图仪测量的左室射血分数（LVEF）及左室舒张末期内径（LVEDD）数据，观察Hcy、BNP、CA125与LVEF及 LVEDD关系。结果 失代偿组血清Hcy、BNP及CA125水平高于代偿组；血清Hcy、BNP及CA125水平均与LVEF呈负相关，与LVEDD呈正相关，而与导致CHF的原发病种类不相关。结论 联合检测Hcy、BNP及CA125水平对判断CHF患者心功能严重程度和影响更有意义。
【关键词】充血性心力衰竭；同型半胱氨酸；B型脑钠肽；癌抗原125；心脏超声
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.5..02
慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是一种以心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床症状群。主要特征为左心室重塑，其临床表现无特异性，在临床实践中有些辅助检查项目对临床诊断、疗效观察、预后评价带来一定程度的困难和不敏感性，特别是舒张期心力衰竭的早期诊断，依靠心脏彩超就存在明显的不确定性。如何在实践中既不浪费医疗资源又不增加患者的痛苦与经济负担，而且还能快速准确客观评价CHF的患者的病情，对临床产生实质性的指导，是广大心内科医师所期待的答案。本研究旨在探讨同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、脑钠肽（BrainNatriuretic peptide，BNP）和癌抗原125（Cancerantigen 125，CA125）水平在CHF诊断、病情严重程度及预后判断方面的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年6月～20l8年6月在我院心内科住院的CHF患者，对有胸片、心电图、血常规、血糖、肝肾功能、Hcy、BNP、CA125、心脏彩超等检查资料，排除永久性或临时性心臟起搏器植入术后、进行辅助通气或床旁血滤、甲状腺功能亢进、主动脉关闭不全、贫血、慢性肾功能不全、肿瘤、痛风、血液疾病等患者，诊断为CHF共150例。CHF的诊断是根据中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[1]。根据临床表现及既往史等分为心功能代偿组（70例）及失代偿组（80例）。急性失代偿性心力衰竭[2]被定义为：心功能迅速进展为纽约心脏病学会（NewYork Heart Association，NYHA）分级Ⅲ～Ⅳ级，出现显著心力衰竭症状或体征的患者。其中男90例，女60例，年龄52～81岁，平均（68.3±8.5）岁；病程2～30年，平均（7.9±1.2）年，两组在性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；疾病谱为冠心病70例，高血压性心脏病46例，扩张性心肌病16例，风湿性心脏瓣膜病18例。
1.2 方法
入选患者均于住院次日清晨抽取空腹静脉血10 mL，10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2）抗凝，3000转/分离心10分钟，取上清液检验。Hcy测定采用奥林巴斯AU400型全自动生化仪循环酶法检测。BNP、CA125测定用罗氏E601电化学发光法上机检测。多普勒超声心动图检查：由我院彩超室在入院后48 h内完成，多普勒超声心动图仪型号：PHILIP D11，探头频率3.5 MHz。患者取左侧卧位及仰卧位，取标准的胸骨旁左心室长轴、短轴及心尖四腔切面，记录LVEDD等数据；采用双平面Simpson法计算LVEF。
1.3 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件包进行统计学处理，数据以（x±s）表示，两组间计量资料均数比较采用t检验，计数资料采用x2检验，相关分析采用线性回归分析，P<0.05为有显著统计学意义。
2 结 果
2.1 心衰失代偿组与代偿组Hcy、BNP、CA125水平比较
两组在性别、年龄等一般情况差异无统计学意义。代偿组与失代偿组血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义。代偿组与失代偿组血浆BNP水平比较，差异有统计学意义。代偿组与失代偿组血浆CA125水平比较，差异有统计学意义。代偿组与失代偿组LVEDD比较，差异有统计学意义。代偿组与失代偿组LVEF比较，差异有显著统计学意义。见表1。
2.2 各病因组间Hcy、BNP、CA125比较
各病因组间所研究的这三项生化指标相互比较无显著差异；差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 Hcy、BNP、CA125与LVEF及LVEDD的相关性
用心力衰竭作为因变量，用二项分类非条件Logistic回归分析发现，Hcy、BNP、CA125与LVEF呈负相关，Hcy、BNP、CA125与LVEDD呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨 论
Hcy是蛋氨酸在体内代谢过程中的重要中间产物，作为氧化应激血管损伤因子，可促进动脉粥样硬化，影响着血管性疾病的发展变化。有学者指出血浆Hcy水平是心力衰竭发生及发展的独立预测因子[3]。Raaf等研究发现，同型半胱氨酸可通过增加转化生长因子β和TIMP-2活性的表达，降低MMP-2的活性，打破TIMP1-MMP1平衡，引起心肌细胞外基质（ECM）降解失调，导致心室重构，心室重构恰恰是心力衰竭的重要病理改变，存在于心衰的各个阶段。有研究表明它与心衰有一定关系而与心衰病因无关。本研究发现同型半胱氨酸水平与CHF存在一定关系，降低同型半胱氨酸水平是否会改善CHF，降低心血管终点事件发生等问题尚待今后进一步研究。
BNP是利钠肽类家族中的一种肽类激素，人体心脏组织中远多于脑组织，心房储存远多于心室，外周血中60%的BNP由心室分泌。BNP通过降低交感神经系统兴奋性及抑制RAAS系统，减轻心脏前后负荷，减缓或逆转心肌重塑从而改善心衰。BNP已成为公认的心衰血浆标志物[4]，有学者指出[5]，对于处于任何阶段的心力衰竭患者，BNP都是一个独立的有效预后评估指标，BNP水平越高，预后越差，生存期越短，所以临床医生对高BNP者要重点关注。有研究表明，根据BNP水平诊断CHF的敏感度远远高于根据临床经验诊断CHF，因此提倡将二者结合诊断CHF 。
CA125属于粘蛋白抗原，是体腔上皮在胚胎发育过程中表达的一种大分子糖蛋白，分布在苗勒氏上皮和间皮组织细胞表面，既往多用于辅助诊断妇科恶性肿瘤。CHF患者由于体循环或肺循环淤血，刺激胸膜/腹膜间皮细胞，导致CA125分泌升高。Nunez等在心脏移植患者中首次发现严重心功能不全的患者CA125升高，初次提出CA125与心功能不全可能存在关系，并认为此变化与神经内分泌激活和心肌重构有关，这一观点已得到广泛关注并已应用到临床[6]。
充血性心衰呼吸困难、下肢水肿、活动耐力下降等症状无特异性，尤其是老年患者。因此，临床医生仅依赖临床症状作为诊断依据，诊断心力衰竭的假阳性率很高。超声心动图是可以确诊CHF的最重要的方法，但是，这种方法并不是对于所有人都适合，尤其是射血分数正常的心衰，這就导致有些患者的病情不能被正确评估，接受了不必要的各种检查，也导致了不必要的药物费用的支出，严重者还会延误病情。CHF患者早期在解剖结构和血流动力学异常之前BNP就有明显改变，本研究发现慢性充血性心力衰竭患者心功能失代偿期Hcy、BNP、CA125水平升高，左室舒张末期内径增大，左室射血分数下降。同时发现Hcy、BNP、CA125与LVEF呈负相关，与 LVEDD呈正相关，与发生心衰的原发疾病无关。采取Hcy、CA125、BNP三者联合检测评估心衰，避免了单一检测的局限性，体现了更高的特异性与敏感性，故对指导临床医师早期予以恰当干预，阻止CHF的进一步恶化意义深远，值得推广。
参考文献
[1]中华医学会心血管病学分会.《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[2]中华医学会心血管病学分会.《急性心力衰竭诊断治疗指南2010》[J].中华心血管病杂志，2010，38（3）：195-199.
[3]韦怡春，黄朝发，李菊香.同型半胱氨酸与心房颤动的研究进展[J]中华心血管病杂志，2017，45（6）：550-552.
[4]Maisel AS.Duran JM.Wetlersten N.Natriuretic peptides in heart failure：atrial and B-type natriuretic peptides[J].Heart Fail Clin.2018，11（1）：13-25.
[5]Bosseau C，Galli E.Donal E.Prognostic value of BNP in heart failure with preserved or reduced ejection fraction[J].Heart，2015，101（23）：1855-1856.
[6]席建堂，王建刚，冯 骏.冠心病患者血清CA125与心功能及细胞因子的相关性[J].心血管康复医学杂志，2012，21（5）：478-481.
本文编辑：赵小龙