摘要：目的观察培美曲塞单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法我院2011年8月～2013年10月收治晚期NSCLC患者36例，均经病理组织学或细胞学确诊，ⅢB期15例，Ⅳ期21例。均接受过2个周期以上的含铂方案化疗，肿瘤进展或复发，予国产培美曲塞二钠500 mg/m2 D1,IV,每21~28 d为1周期。至少2周期以上才进行临床评价。结果36例患者总有效率为22.22%，其中完全缓解0例，部分缓解8例，稳定13例，无效15例，疾病控制率为58.33%，中位疾病进展时间为4.5月。全组患者临床症状均有不同程度的改善，主要不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻，皮疹、脱屑、皮肤搔痒、疲劳，神经系统毒性、肝肾功能影响。结论培美曲塞单药治疗老年晚期NSCLC具有较好的疗效，不良反应轻，耐受性好，且能提高患者的生存质量。
关键词：培美曲塞；单药；老年晚期；非小细胞肺癌非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%~85%，大部分患者确诊时已是晚期，失去了最佳的治疗时间，通常生存期为10个月左右，5年存活率仅15%左右。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，疗效确切，不良反应小。本院采用培美曲塞单药治疗老年晚期NSCLC取得较好疗效，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 36例老年晚期NSCLC患者，男20例，女16例，年龄为61～81岁，平均（71±6.7）岁。所有患者均经病理组织学或细胞学确诊：其中腺癌19例；鳞癌11例；腺鳞癌3例；大细胞癌3例。所有患者KPS评分≥70分，经过一线治疗失败，ⅢB期15例，Ⅳ期21例，所有患者肿瘤进展或复发有可测量的临床观察病灶，血象及肝肾功能正常，最近1月内未做过其他抗肿瘤治疗。其中肺内病灶进展9例，纵隔淋巴结转移8例，骨转移7例，脑转移5例，肝脏转移4例，恶性胸腔积液3例。既往手术治疗7例;曾行放射治疗19例；所以患者均曾经接受过含铂方案化疗，联合药物主要包括长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等。
1.2方法 培美曲塞500 mg/m2，第1 d静脉滴注，每21 d为1周期，2周期评价疗效，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。用药前1 w开始予以口服叶酸400 μg/d，持续至治疗结束；用药前1 w予以维生素B12 1000 μg肌注，1次/9 w，用药前1 d、当天和第2 d均口服地塞米松4 mg，2次/d。
1.3评价标准 参照WHO实体瘤疗效评定标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，以CR和PR计算总有效率，而疾病控制率则为CR率、PR率及病情稳定率之和。疾病进展时间指第1次本方案治疗的日期开始至客观证据表明疾病进展的这段时间。按照美国国立癌症研究所常见毒性标准（第2版）分为0～Ⅳ度。
1.4统计学处理 应用SPSS 10.0统计分析软件，计量资料的比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效 36例患者均按计划完成2周期以上的治疗，无中途退出及治疗相关死亡发生。共完成85个周期。其中CR 0例，PR 8例，NC 13例，PD 15例，总有效率为22.22％，疾病控制率为58.33％，血清CEA明显下降者8例，中位疾病进展时间为4.5月。全组患者临床症状均有不同程度的改善，咳嗽，胸闷、胸痛好转，乏力感减轻，体力改善，因素增加。
2.2生活质量评分 化疗前ECOG平均分为（1.64±0.14）分，治疗后为（1.13±0.47）分（P＜0.05）。
2.3不良反应 主要不良反应表现为骨髓抑制，Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降15例(41.7%)，未出现Ⅲ度以上白细胞下降；消化道反应21例(58.3%)，以食欲减退，腹胀，恶心常见；皮疹6(16.7%)，黏膜炎8例(22.2%)，肝功能损害2例(5.5%)，肝功能损害和肾功能损害极少见。
3讨论
目前肺癌由于缺乏早期有效的诊断，80%的肺癌患者确诊已经是晚期，因此手术切除率低[1]。晚期非小细胞肺癌中肺腺癌占近50%，目前化疗为主要治疗方法，其目的缓解症状，改善生活质量、延长寿命。临床实验证实，老年人能够接受适当的化疗，改善生活质量、延长寿命，耐受性良好[2]。多中心前瞻性临床研究表明：一系列新的化疗药物长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨等可被应用于老年NSCLC的治疗，但这些药物不良反应相对较大，老年患者往往难以耐受。
培美曲塞是一种包含吡咯吡啶核心的新型多靶抗叶酸药物，具有广谱抗肿瘤活性，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长[3]。体外研究显示[4]，本药可抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，而这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成过程。对非小细胞肺癌进行的大量临床研究中，两项Ⅱ期临床研究显示单药培美曲塞用于初治非小细胞肺癌有效率为16%和23%[5-7]。
我科自2011年8月~2013年10月，采用培美曲塞单药治疗36例老年晚期NSCLC，取得较好疗效，CR 0例，PR 8例，NC 13例，PD 15例，总有效率为22.22％，疾病控制率为58.33％，血清CEA明显下降者8例，中位疾病进展时间为4.5月，临床症状明显改善，一般情况好转。不良反应可以耐受，Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降率41.7%，未出现Ⅲ度以上白细胞下降；消化道反应以食欲减退，腹胀，恶心常见；另有口腔炎，咽炎，皮疹；肝功能损害和肾功能损害极少见。所有患者均能顺利完成疗程。
综上所述，培美曲塞单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效较好，方案更易耐受，其毒副反应较轻，患者生存质量明显提高[8]。因此培美曲塞是安全有效的适宜于老年晚期NSCLC的一线方案，值得在临床试验中验证。
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编辑/张燕