【中图分类号】R739.63【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0293-01
重组人血管内皮抑素(恩度, rh2endostatin /Endostar, YH216)是一种新型抗血管生成药物。临床研究显示,恩度单独使用具有良好的安全性,与化疗药物联合应用可以改善多种
晚期恶性肿瘤患者的生存质量[1] ,尤其是与长春瑞滨、顺铂方案联合治疗非小细胞肺癌[2] ,能够显著提高客观疗效,延长无进展生存时间。但恩度与放疗联合的疗效及安全性如何少见报道。我们应用恩度联合放疗治疗复发鼻咽癌患者,取得了较好的近期疗效。现报告如下。
1病例摘要
患者男性 44岁 因“鼻咽癌放疗后19月，鼻塞涕血半年”入院，半年前开始鼻塞涕血，病理诊断为鼻咽癌复发（广州金域M1128857），入院体查：KPS70，入院后MRI等检查示"鼻咽癌放疗后"复发伴右侧咽后和上颈部淋巴结转移，向上侵犯右侧颅底（蝶骨翼突、破裂孔和枕骨斜坡），与之前MR片比较肿瘤明显增大，侵犯范围扩大。治疗予调强放疗(IMRT)和重组人血管内皮抑素（恩度）治疗，过程顺利，出院时复查MRI "鼻咽癌复发放疗后"好转与2010年3月23日MR比较，鼻咽肿瘤较前明显缩小，中央坏死明显；周围侵犯范围较前减轻；右侧咽旁和颈部肿大的淋巴结较前缩小。
患者男性 38岁因“鼻咽癌放疗二程后6月，双颈淋巴结肿大1月”，因鼻咽癌根治放疗后3年鼻咽部复发再程放疗后，双颈部淋巴结复发，再次入院治疗，予颈部调强（IMRT）和电子线照射，再同步重组人血管内皮抑素（恩度）治疗，恩度剂量为7.5mg/m2 , 为15mg/次,加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注,滴注时间为3～4小时,第1～14天连续给药,间歇7天重复。经治疗后双颈肿大淋巴结明显消退，由3cm×2cm缩小至1cm×1cm。
2讨论
研究表明,恩度通过特异性地作用于新生血管的内皮细胞并抑制其迁移、诱导其凋亡,从而发挥抗血管生成作用[3]；另外,还通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子(VEGF)的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成作用,间接导致肿瘤休眠或退缩。临床试验表明,恩度耐受性良好,与细胞毒药物联合应用并不使毒性增加。目前复发鼻咽癌治疗难度大，疗效差，肿瘤乏氧普遍存在，严重影响放疗效果, 本例患者整个放疗过程非常平稳,未发生明显毒副反应,生活质量基本未受影响，治疗效果较好。 血管形成是所有恶性肿瘤发生发展过程中的必由之路和形态学基础,从理论上讲和实验研究都反复证明了抗血管形成治疗和血管生成抑制剂(TA I)的广谱有效性[4]。一般认为,实体瘤生长到一定阶段后,继续发展主要取决于肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞这两类细胞的数量,两者相互依存,任何一种细胞群的增减必然会导致另一类细胞群的相应增减[5]。抑制任何一类细胞生长的药物都具有肿瘤治疗作用。因此,抗肿瘤血管生成疗法和传统的放化学疗法是两个相互依存又相互独立的治疗方法。如果把它们结合在一起使用,从理论上讲将可能极大地提高疗效，抗血管生成代表一种有前途的发展方向。
参考文献
[1]刘秀峰,秦叔逵,王琳,等. 恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察[ J ]. 临床肿瘤学杂志, 2007, 12 ( 4) : 241- 245.
[2]王金万,孙燕,刘永煜,等. 重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究[ J ]. 中国肺癌杂志, 2005, 8 (4) : 283 - 290.
[3]Thomas JP, Arzoomanian RZ, AlbertiD, et al. Phase Ⅰ pharma2cokinetic and pharmacodynamic study of recombinant human en2dostatin in patientswith advanced solid tumors[ J ]. J Clin Oncol,2003, 21 (2) : 223 - 231.
[4]Hansma AHG, Broxterman HJ, Horst IVD, et al. Recombinanhuman endostatin administered as a 28 - day continuous intrave2nous infusion, followed by daily subcutaneous injections: a phaseI and pharmacokinetic study in patients with advanced cancer[ J ]. Annals of Oncology, 2005, 16: 1695 - 1701.
[5]周志伟,万德森,王国强,等. 血管生成抑制剂YH - 16抑制结肠癌肝转移的研究[ J ]. 癌症, 2006, 25 (7) : 818 - 822.