对照组，各48例。对照组应用地塞米松治疗，研究组在对照组基础上应用多巴胺治疗，比较两组疗效、不良反应、症状消失时间、炎性因子（IL-6、IL-8、TNF-α、CRP）水平。结果：研究组总有效率为95.8%，高于对照组的83.3%（P<0.05）;研究组退热时间、肺啰音消失时间、咳嗽消失时间均短于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在针对重症肺炎患儿的治疗过程中，采用多巴胺联合地塞米松治疗可有效降低患儿体内炎症反应程度，改善临床症状，促进患儿康复，且具有较高的安全性，临床上应当进一步推广应用。
【关键词】 多巴胺; 地塞米松; 重症肺炎; 血清细胞因子; 治疗效果
Effects of Dopamine and Dexamethasone on Serum Cytokine Levels in Children with Severe Pneumonia/CUI Hongyan.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：0-070
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Dopamine combined with Dexamethasone on serum cytokine levels in children with severe pneumonia.Method：A total of 96 children with severe pneumonia admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，48 cases in each group.The control group was treated with Dexamethasone，study group was treated with Dopamine on the basis of control group.The efficacy，adverse reactions，disappearance time of symptoms，inflammatory factors（IL-6，IL-8，TNF-α，CRP）levels between two groups were compared.Result：The total effective rate was 95.8% in study group，which was higher than 83.3% of control group（P<0.05）.The time of fever abatement，lung rale disappearance and cough disappearance in study group were shorter than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-6，IL-8，TNF-αand CRP in study group were lower than those of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：In the treatment of children with severe pneumonia，the combination of Dopamine and Dexamethasone can effectively reduce the degree of inflammation in children，improve clinical symptoms，and promote the rehabilitation of children with high safety，which should be further promoted and applied in clinic.
【Key words】 Dopamine; Dexamethasone; Severe pneumonia; Serum cytokines; Treatment effect
First-author’s address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.017
小兒肺炎属于呼吸道系统疾病，世界卫生组织列出的三种重要儿童疾病就包含小儿肺炎，该病症多发于婴幼儿时期，病情严重者大多集中在年龄最小的群体中[1]。我国小儿肺炎有着很高的死亡率，该病症的死亡率可以占到婴幼儿总死亡率的20%以上，对婴幼儿健康造成严重危害，所以该病症的防治工作形势非常严峻[2]。小儿肺炎的主要临床症状表现为咳嗽、喘息以及咳痰等，对于婴幼儿来说如果不能进行有效排痰，很容易使患儿气道堵塞，造成通气功能障碍[3]。小儿重症肺炎是儿童肺炎的一种严重表现，除肺部感染外，其他组织器官也会受到累及，而且病程时间较长，具有反复发作的特点，增加治疗难度[4]。若得不到有效的治疗，很容易造成不可逆的后果[5]。笔者此次研究针对重症肺炎患儿采用多巴胺联合地塞米松对其进行治疗，分析其治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年5月-2018年5月本院收治的重症肺炎患儿96例。（1）纳入标准：均经过临床诊断确诊为小儿肺炎;患儿主要临床表现为咳嗽、咳痰;年龄<10岁;病程在1周以上。
（2）排除标准：有原发性肝、肾、心以及血液系统疾病，如心力衰竭、神志昏迷、肺脓肿等患儿;皮肤病患儿;患儿正在参加其他药物的临床试验;患儿对于本研究所用药物过敏。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各48例。本研究是在获得医院伦理委员会批准的前提下开展，患儿家属对于本研究内容知情，并且在同意书上签字。
1.2 方法 两组入院后均给予吸氧、强心、镇静、镇咳、平喘及降颅内压治疗，在确定病原体前给予患儿头孢曲松钠或头孢拉定治疗，在确定患儿感染病原体类型后，根据其感染类型进行针对性抗菌治疗[6]。（1）对照组在此基础上给予地塞米松治疗：地塞米松（生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H51020513）肌肉注射，2～4 mg/次，1次/d，治疗时间3～5 d，并配合使用纳洛酮（生产厂家：吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，批准文号：国药准字H20066624）0.01～0.02 mg/（kg·次）+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：必康制药新沂集团控股有限公司，批准文号：国药准字H20123045）500 mL行静脉滴注，治疗时间3～5 d，在治疗期间，密切观察患儿心率、呼吸、脉搏等生命体征变化，定期为患儿进行心肌酶、血小板、白细胞等相关指标水平进行检测，评估疾病进展以及治疗改善情况[7]。（2）研究组在对照组基础上采用多巴胺治疗：多巴胺（生产厂家：武汉久安药业有限公司，批准文号：国药准字H42020915）剂量为低剂量，静滴开始时按1 μg/（kg·min），逐增至5～10 μg/（kg·min），直到20 μg/（kg·min），持续给药5～10 h/d，治疗时间3～5 d。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效，分为痊愈（咳嗽、咳痰及肺部体征消失，经X线片检查病灶全部吸收）、显效（咳嗽、咳痰及肺部体征明显改善，经X线片检查病灶基本吸收）、有效（咳嗽、咳痰及肺部体征好转，经X线片检查病灶明显吸收）、无效（咳嗽、咳痰及肺部体征无明显变化，经X线片检查病灶无吸收甚至出现加重），总有效=痊愈+显效+有效。（2）比较两组临床症状改善时间，包括退热时间、肺啰音消失时间及咳嗽消失时间。（3）比较两组炎症因子水平，取患儿清晨空腹静脉血，离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用免疫透射比浊法检测C反应蛋白（CRP），本研究所用试剂盒均购买于上海酶联生物，且操作严格按照试剂盒说明进行。（4）比较两组用药期间不良反应发生率，主要表现为恶心、呕吐以及腹泻。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男25例，女23例;年龄6个月～9岁3个月，平均（4.6±0.3）岁;病程9～17 d，平均（14.3±1.2）d;疾病类型：支气管肺炎16例，大叶性肺炎23例，间质性肺炎9例;合并症：心力衰竭12例，微循环障碍10例，中毒性脑病5例。研究组男24例，女24例，年龄5个月～9岁1个月，平均（4.5±0.2）岁，病程7～17 d，平均（14.5±1.2）d，
疾病类型：支气管肺炎15例，大叶性肺炎23例，间质性肺炎10例;合并症：心力衰竭13例，微循环障碍9例，中毒性脑病6例。两组一般资料比较，差异均无统计学意義（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组疗效比较 研究组总有效率为95.8%，高于对照组的83.3%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组临床症状改善时间比较 研究组退热时间、肺啰音消失时间、咳嗽消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组炎性因子水平比较 治疗前，两组各项炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.123，P>0.05），
见表4。
3 讨论
小儿肺炎是儿科最为常见的呼吸系统疾病，主要致病原因为病原菌入侵导致的支气管炎症，该病症具有很高的发病率，特别是3岁以下儿童，患病后疾病发展迅速，且不易控制，易发展为重症肺炎[8]。咳嗽、咳痰、气促及喘息是小儿肺炎的常见临床症状，如果小儿肺炎患儿得不到及时有效的治疗，就会使患儿通气以及换气功能受到影响，进而对患儿的身体健康造成严重危害[9]。地塞米松是目前临床常用糖皮质激素药物，具有抗内毒素、抗炎，抑制免疫、增加应激反应以及预防休克等作用，该药物一般用于危重病情，属于快速急救类药物，可以短时间内改善机体炎症反应状态[10]。地塞米松有良好的退热效果，对于急性发热的治疗效果在临床应用中已得到证实，对于再次发热可以起到预防作用[11]。在对重症肺炎患儿的治疗过程中，使用该药物可以降低炎症反应程度，对于愈合过程中纤维组织的过度增生或粘连可以起到降低作用，可有效改善肺炎患儿预后[12]。
当机体处于患病状态时，体内会有多种炎症因子参与，在对重症肺炎患儿疾病发展情况以及治疗预后评估时可以通过检测炎性因子水平的方式进行测评[13]。IL-6多数由巨噬细胞产生，β细胞、T细胞也会产生IL-6，对于多类细胞的生长和分化可以起到调节作用，对于机体免疫应答也可以起到调节作用，当机体受到某种刺激时，IL-6的水平会出现明显升高，对疾病发展情况进行评估时可以通过检测该物质水平进行判断[14]。嗜中性粒细胞因子IL-8，属于一种重要的炎症介质，在机体免疫调节以及抵抗感染中具有重要作用[15]。当肺炎疾病发生后，机体内IL-8水平会出现不同程度升高，可以将其作为诊断病情的相关因子[16]。CRP属于急性时相反应蛋白，可以与肺炎球菌C多糖发生反应，目前临床常通过检测该水平变化的方式，诊断机体病毒感染或细菌感染情况，CRP会因机体炎症反应程度加重而明显上升。TNF-α是一种促炎细胞因子，是由巨噬细胞以及单核细胞生成，在炎性反应及集体免疫中有该物质参加，当其浓度上升到一定幅度后，会加重机体损伤[17]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），结果说明，针对重症肺炎患儿采取多巴胺联合地塞米松治疗，可以有效缓解患儿机体炎症反应程度。
细菌、病毒以及支原体入侵是导致小儿肺炎发病的主要原因，小儿肺炎在学龄前儿童群体中比较多发，主要是因为此阶段儿童免疫力发育不完善，易发生肺部感染。病原体可以通过呼吸道进入体内，进而引发炎性浸润、血水肿等病变，使患儿体内活性物质分泌增加，使原本有效通气面积降低，阻碍患儿正常通气，随疾病发展，患儿很容易出现呼吸衰竭或心力衰竭，威胁患儿生命健康[18]。针对重症肺炎患儿治疗时，应当给予其预防心衰的治疗，避免或降低患儿出现心力衰竭的情况[19]。此次研究针对重症肺炎患儿采用低剂量多巴胺进行辅助治疗，结果显示，研究组总有效率为95.8%，高于对照组的83.3%（P<0.05）;研究组退热时间、肺啰音消失时间、咳嗽消失时间均短于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果说明，辅助使用多巴胺治疗可以提高治疗效果，促进患儿康复。多巴胺属于儿茶酚胺类药物，可以有效扩张血管，刺激心脏β受体兴奋，使心肌收缩能力增强，增加心脏输出量。因高剂量多巴胺可能会引发患儿出现心律失常、呼吸加快等情况，因此次研究所使用为低剂量多巴胺，在提高心理收缩能力的同时，降低外周血管阻力，促进肺部血流量循环，对于肺部炎症吸收可以起到促进作用[20]。
综上所述，在针对重症肺炎患儿的治疗过程中，采用多巴胺联合地塞米松治疗可有效降低患儿体内炎症反应程度，改善临床症状，促进患儿康复，且具有较高的安全性，临床上应当进一步推广应用。
参考文献
[1]周丽，宋霜，王敏杰，等.综合气道护理对重症肺炎患儿治疗及呼吸道感染的影响[J].中华医院感染学杂志，2017，27（22）：5251-5254.
[2]王静，程玮，张雯，等.重症肺炎患儿感染病原菌分布及其对肺功能的影响研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（15）：3562-3563.
[3] Saghafian-Hedengren S，Mathew J L，Hagel E，et al.
Assessment of Cytokine and Chemokine Signatures as Potential Biomarkers of Childhood Community-acquired Pneumonia Severity：A Nested Cohort Study in India[J].Pediatr Infect Dis J，2017，36（1）：102-108.
[4]黄彩芝，莫丽亚，张聪，等.纤维蛋白相关标志物对重症肺炎患儿DIC前状态的诊断价值[J].临床儿科杂志，2016，34（8）：566-569.
[5]邹莹波，杨嫚，赵兴艳，等.盐酸溴已新联合酚妥拉明对重症肺炎患儿感染症状的控制效果[J].中国地方病防治杂志，2017，32（8）：929，931.
[6]郭晓辉，孙艳峰，王江波，等.营养风险筛查对重症肺炎儿童不良临床结局的评估[J].中国当代儿科杂志，2017，19（3）：322-326.
[7] Ali A ，Akhund T，Warraich G J，et al.Respiratory viruses associated with severe pneumonia in children under 2 years old in a rural community in Pakistan[J].J Med Virol，2016，88（11）：1882-1890.
[8]张英谦，郝京霞，郭鹏，等.联合应用双歧杆菌与谷氨酰胺在合并胃肠功能障碍小儿重症肺炎的疗效观察[J].中华中医药杂志，2017，32（4）：1874-1877.
[9]張晓雨.机械振动排痰机在重症肺炎患儿机械通气气道护理中的应用[J].中国医科大学学报，2018，47（2）：185-187.
[10]张莉娜，潘继波，邱丽丽.川芎嗪注射液治疗小儿重症肺炎疗效及对痰液炎症因子影响[J].中药药理与临床，2017，33（5）：180-183.
[11]向贇，汪在华，蔡萍，等.根据β-内酰胺酶选择抗生素对降低细菌性重症肺炎患儿抗生素相关性腹泻发生率的作用[J].中国当代儿科杂志，2016，18（10）：1001-1004.
[12] Gatera M，Uwimana J，Manzi E，et al.Use of administrative records to assess pneumococcal conjugate vaccine impact on pediatric meningitis and pneumonia hospitalizations in Rwanda[J].Vaccine，2016，34（44）：5321-5328.
[13]杨雪，陈超阳，马凌悦，等.1例先天性心脏病合并重症肺炎患儿的药学监护[J].中国临床药理学杂志，2017，33（7）：638-639.
[14]左满凤，舒琼璋，钟新，等.PICU脑性瘫痪重症肺炎婴幼儿亚胺培南降阶梯治疗疗效分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（2）：432-434.
[15]乔俊英，张丽敏，栾斌.重症肺炎恢复期婴幼儿潮气呼吸肺功能改变的意义[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（4）：292-295.
[16] Gong L，Zhang C L，Zhen Q.Analysis of Clinical Value of CT in the Diagnosis of Pediatric Pneumonia and Mycoplasma Pneumonia[J].Exp Ther Med，2016，11（4）：1271-1274.
[17]卢素琴，汪祝萍，洪燕.人免疫丙种球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎的临床疗效及安全性[J].中国地方病防治杂志，2017，32（2）：207-208.
[18]丁林，季伟，张新星.2012-2015年苏州大学附属儿童医院重症肺炎483例病原学分析[J].中国实用儿科杂志，2018，33（6）：449-452.
[19] Koh J W J C，Wong J J，Sultana R，et al.Risk factors for mortality in children with pneumonia admitted to the pediatric intensive care unit[J].Pediatr Pulmonol，2017，52（8）：1076-1084.
[20]沈彤，刘成军，刘茂花，等.小潮气量联合肺复张在重症肺炎肺损伤患儿中的应用[J].中国医学创新，2016，13（5）：10-14.