摘要：目的：探讨大肠癌化学治疗的疗效。方法：对36例大肠癌患者给予联合化疗治疗资料进行分析。结果：PR17例，SD14例，PD 5例，总有效率47.6%。出现恶心、呕吐等消化道反应，经对症治疗均于2～4 d内缓解。结论：大肠癌治疗以手术为主，化疗主要用于术后辅助治疗和晚期病人姑息性治疗。通过化疗发挥最佳的杀灭肿瘤细胞的生物学效应，提高治愈率，减少复发。
关键词： 大肠癌；化疗 【中图分类号】R735.3 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)03-0049-01
大肠癌临床症状纷繁复杂，早期又十分隐匿，因此，早期诊断较难，临床上以大便习惯改变、腹痛、贫血为主要症状。很多病例发现时已属晚期，治疗效果差，病死率较高。化学治疗多用于进展期有转移的大肠癌，作为一种辅助治疗措施，主要用于术前或术中，以利肿瘤的切除，减少癌肿扩散的机会；对DukesC期结肠癌术后做辅助性化疗；晚期病例姑息治疗。选取2012年6月～2013年6月收治的大肠癌患者36例化学治疗分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料: 本组收治的36例大肠癌患者，其中男16例，女20例；年龄33～82岁，平均58岁，病程0.5～2年。乳头状腺癌17例，管状腺癌8例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌4例，其他2例。按TNM分期标准，Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期6例，Ⅳ期22例。
1.2 方法
1.2.1 联合化疗: 联合化疗具有提高疗效、降低毒性、减少或延缓耐药性产生等优点，迄今已有不少联合化疗方案用于大肠癌的治疗，5-FU仍为大肠癌化疗的基础用药。①传统的MVF方案：即5-FU+VCR(长春新碱)+Me-CCNU(甲基环己亚硝脲)。5-FU10 mg/kg·d静脉注射，共5天，VCR 1 mg/m2静脉注射，第1天用1次，此两药均每5周重复1次；Me-CCNU 175 mg/m2，第1天口服，隔周重复。②FLE方案：5-FU+左旋咪唑。左旋咪唑原为驱虫剂，单一用药对大肠癌无抗肿瘤活性，但有国外临床研究显示此方案能降低Duke C期结肠癌患者术后复发率、死亡率，提高生存率，故有人推荐作为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的标准方案。此方案于大肠癌根治术后28天开始，5-FU 450 mg/m2静脉注射，每天1次，连用5天，以后改为每周1次，连用48周。左旋咪唑50 mg，每8 h1次连服3天，每2周重复1次，共服1年[1]。③CF+5-FU方案：CF能够增强5-FU的抗肿瘤作用，提高大肠癌的缓解率。此治疗方案有多种剂量组合的报道，CF多用每天200 mg/m2×5天，5-FU每天370～500 mg/m2×5天，28天1个疗程，可连续用半年。但CF/FU方案的最佳剂量方案组合至今仍未确定。④5-FU+干扰素：5-FU与干扰素并用对多种实验性肿瘤包括人结肠癌细胞株有协调作用，机制尚不明了。一般为5-FU 750 mg/d，连续滴注5天，以后每周滴注1次；α-IFN 900万U皮下注射，每周3次。有报道此方案神经系统毒性反应达37％。还有人推荐在5-FU+CF基础上第1～7天加用INF 500～600万U/m2，加用INF组黏膜炎、腹泻和血小板下降比较明显。⑤FAM方案 即5-FU 500 mg/m2静脉滴注，第1～5天。ADM(多柔比星)30 mg/m2，静脉滴注第1天，28天重复，MMC(丝裂霉素)6～8 mg/m2，静脉滴注第1、8天。8周为1疗程。⑥其他还有FAP方案(5-FU+ADM+DPP)、FMEA方案(5-FU+Me-CCNN+EPI)等。
1.2.2 局部化疗方案:(1)肠腔内化疗 患者按常规施行根治性手术，术中给予5-FU(30 mg/kg体重)注入癌瘤所在大肠腔内，按常规实施手术。术中肠腔化疗可提高C期大肠癌患者的远期生存率并可减少肝转移，其机制是通过肠壁吸收5-FU进门静脉系统和引流的区域淋巴结，杀灭可能进入门静脉和区域淋巴结的癌细胞；同时肠腔内的5-FU可杀伤和消灭癌细胞，防止癌细胞扩散，有减少局部复发的可能性。(2)动脉灌注化疗 动脉灌注化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。正确选择靶血管，是动脉灌注化疗成功的关键。经皮股动脉插管至肠系膜下动脉近端，行血管造影以明确载瘤肠段血管分布，用5-FU1g、丝裂霉素12 mg做选择性肠系膜下动脉及直肠上动脉灌注给药[2]。动脉灌注化疗的优点：使肿瘤供血动脉内注入高浓度化疗药物，使其痉挛、收缩、甚至闭塞细小血管，使癌巢坏死，缩小；手术中出血减少，且术中见肿瘤坏死主要出现在边缘区，与周围组织分界较清楚，少有致密粘连，有利于完整切除肿瘤；灌注化疗药物刺激局部瘤组织引起大量细胞浸润及纤维组织增生，加强对肿瘤的抑制作用，防止癌细胞扩散和转移，减少癌细胞术中种植；化疗药物经过静脉回流门腔静脉，可达到全身化疗目的；动脉化疗给药局限，选择性高，全身毒副作用少。(3)门静脉灌注化疗：大肠癌在原发灶根治术后5年内约50％发生肝转移。为预防肝转移，1979年Taylor等开始进行术后门静脉灌注5-FU的随机对照研究。其方法为，完成大肠癌切除后经大网膜静脉注入5-FU 250～500 mg，或者经胃网膜右静脉插管，引出腹壁外，待术后持续灌注5-FU 1 g/d，连续7天，同时加用5 000U肝素。门静脉灌注应用简便，毒性低、增加费用不多，采用该方法作为结肠癌术后的辅助化疗具有较大的吸引力。但其临床结果至今仍存在争议。
(4)腹腔化疗:化疗药物可选用5-FU、MMC、DDP等，以5-FU应用最多。腹腔化疗要求大容量贯注，一般每次以1.5～2.0L为宜，保留23 h，24 h内大多由腹膜吸收完毕，连续5天为1个疗程。腹腔内反复注入大量化疗药物使其在腹腔内积蓄，增加了局部药物毒性，有的引起肠浆膜甚至肌层坏死。因此，应用过程中要严密观察腹部体征及白细胞计数变化。腹腔化疗的并发症与导管有关者有出血、肠穿孔、肠梗阻、液体外渗、腹腔和皮肤感染等，此外尚有白细胞减少、肺部感染等全身并发症。
2 结果
PR17例，SD14例，PD 5例，总有效率47.6%。出现恶心、呕吐等消化道反应，经对症治疗均于2～4 d内缓解。
3 讨论
大肠癌根治性切除术后有近半数的患者死于局部复发或远处转移。根治术后的化疗即辅助化疗是大肠癌综合治疗的一个重要组成部分，有利于降低复发率和提高生存率。关于辅助化疗的时机问题，一般在术后2～4周开始进行，此时肿瘤负荷较低，耐药细胞克隆比例较小。大肠癌就诊病例中约有20％～30％已属于Ⅵ期，单纯手术已经无法根治，因此必须综合考虑是否需要化疗[3]。为了提高治愈率，减少复发，术后辅助化疗也被寄予了较高的期望。对术后辅助化疗与否至今仍存在争议。一些国外的肿瘤科医师则更倾向于术后给予辅助化疗。
参考文献
[1] 孙燕. 内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2000，9.
[2] 潘泽亚,吴伯文,吴孟超.大肠癌肝转移的诊断与治疗进展.中国实用外科杂志,2000,20(3):183.
[3] 顾晋，詹天成，姚云峰.结直肠癌的新辅助化疗.中国普外基础与临床杂志，2007，14：629.