[摘要]目的：探讨手术加健择为主的化疗方案治疗胰腺癌的临床效果。方法：对我院自2001年3月-2003年3月收治的中晚期胰腺癌病人56例，采用姑息性手术加泵植入区域化疗健择为主的化疗方案。结果：行姑息性手术加术后以健择为主的化疗方案的患者分别生存0.5-3年，中位生存期19个月，同时复发和转移率也很低，且未出现治疗相关性死亡及Ⅳ度不良反应。结论：该方法是治疗中晚期胰腺癌有效、安全和低毒的方案，值得临床进一步推广应用。
[关键词]胰腺癌；姑息性手术；健择；生存时间
[中图分类号]R736 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）04（b）-040-02
胰腺癌是一种较常见的恶性肿瘤，近年来其发病率有明显增加的趋势[1]。本病恶性程度高，一旦出现明显症状几乎均为晚期，一经确诊首选治疗方法仍为手术治疗，手术切除的机会也仅有10%-20％[2]，切除率低和预后差是本病的特点。对大部分不能切除者行姑息性手术治疗成为一个很重要的手段，但远期效果不理想，同时配合化疗或放疗，可以提高生存率。我院自2001年3月-2003年3月，收治中晚期胰腺癌病人56例，采用姑息性手术加泵植入区域化疗健择（吉西他宾）为主的化疗方案，术后病人生存期明显延长，且提高了生存质量，收到了良好的效果。
1 资料与方法
1.1 临床资料
中晚期胰腺癌患者56例，其中男42例，女14例，年龄32-67岁。病程在半月内者12例，在半个月-3个月者24例，3个月以上20例。主要症状为上腹部胀痛不适、腰背痛、黄疸、消瘦等，部分患者伴有贫血、低蛋白血症、腹水和腹部肿块。其中黄疸伴全身瘙痒者21例，伴腰背部疼痛8例，上腹胀疼13例，纳差消瘦明显者14例。术前经血清肿瘤标志物(CEA、CA19-9)及B超、CT、逆行胰胆管造影术(ERCP)、MRI等检查，术中冰冻切片或穿刺细胞学检查确诊。本组56例胰腺癌均经手术探查及病理证实。术后采用以健择为主的化疗患者作为观察组；同时以26例胰腺癌患者术后未行化疗的作为对照组。
1.2 治疗方法
观察组：①姑息性手术：姑息性切除56例，均行经典的Whipple手术，切除范围包括胆总管中下段以下的胆管、全部十二指肠、胰头、部分胰颈及钩突，切除或保留胆囊，切除Treitz韧带以下10 cm左右的空肠，胰腺切缘在门静脉长轴、胰钩突切线在肠系膜上静脉后侧。部分病例需要切除腹腔动脉干周围的淋巴结，受侵犯的部分门静脉、肠系膜上静脉壁。对42例胰头癌患者均行胆汁转流后，经胃网膜右动脉插管至胰十二指肠上动脉植药泵，结扎肝固有动脉，其目的是使术后灌注的化疗药物局限于胰头区域。对体尾部癌首先在根部结扎脾动脉，远端经脾动脉插管植药泵，6例胰体尾部癌中4例经脾动脉插管植药泵；其中1例胰尾癌侵及结肠、胃、脾，引起结肠梗阻，故行胰体尾、左半结肠、脾脏的姑息性联合切除，后经胃网膜右动脉插管至十二指肠上动脉植入药泵。②术后化疗：根据病人术后恢复情况及对化疗的耐受性制定化疗方案，原则上在身体状况许可下尽早经药泵行区域性灌注化疗。采用以健择为主的化疗方案为GEM+5-FU：GEM 800 mg/m2，5-FU 600 mg/m2，均经泵推入。一般在术后14 d开始化疗，以后每1周化疗一次，即手术后第1、8、15天实施。化疗过程中应用5-HT3受体拮抗剂止吐，并根据反应情况行相应处理。每21-28天为1个周期，所有患者均至少完成2个周期化疗。治疗结束后，给予积极的支持治疗，不进行其他的放疗或化疗。
对照组：行姑息性手术后采取相应的对症支持治疗，并未进行其他放疗和化疗。
1.3 观察指标
以术后生存时间来评估疗效。术后生存时间计算为从手术日开始到死亡或随访之日截止。同时观察化疗的毒副反应、胰腺癌术后复发转移情况、中位生存期及生存率。
1.4 统计学分析
所有数据采用χ2检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 两组术后生存时间比较
两组间的各年生存率具有显著性差异(P<0.05)。观察组的中位生存期为19个月，对照组的中位生存期为11个月，观察组的中位生存期要明显长于对照组（表1）。
2.2 观察组胰腺癌术后复发转移情况
胰腺癌复发、转移方式分为局部复发、局部复发合并肝脏转移和肝脏转移3种，本组的局部复发例数为11例，复发率为19.64%；局部复发合并肝脏转移例数为7例，复发率为12.50%。
2.3 化疗的毒副反应
化疗组未出现治疗相关性死亡及WHOⅣ度不良反应，主要毒性表现为血液学毒性及Ⅰ-Ⅱ度肝功能受损，由于5-HT3受体拮抗剂的应用，胃肠道反应发生率不高，主要为恶心、厌食。
3 讨论
胰腺癌是恶性程度极高的常见消化系肿瘤，其发病率在近数十年有明显升高，它所造成的死亡已成为世界第4或第5大癌症死因，所以，非切除性的治疗在目前胰腺癌的治疗中占有重要地位。姑息性手术的主要目的在于缓解临床症状，改善生活质量，包括以下手术：①解除黄疸：胰腺癌中大多数为胰头癌(占3/4)，易引起胆道梗阻性黄疸；②解除或预防十二指肠梗阻，文献报道胰腺癌造成的十二指肠梗阻发生率5%-50%；③缓解疼痛。
吉西他宾是近年研制的新嘧啶类似物，为核糖核苷还原酶抑制剂，掺入DNA并导致DNA链终止，细胞死亡，已被美国FDA批准作为治疗胰腺癌的金标准药物。Karasek等[3]报道吉西他宾单药治疗晚期胰腺癌，总缓解率为13%，中位生存时间为32周，CBR为26%。随机对照临床试验研究表明，吉西他宾治疗胰腺癌疗效、CBR均优于5-Fu[4]。此外，胰腺癌的联合化疗显示了较好的应用前景。Marantz等[5]报道采用GEM+5-FU联合治疗29例晚期胰腺癌患者有效率达到21%，中位生存期为8．4个月，1年生存率为36%。
动脉插管药泵植入术后早期区域性化疗是提高生存期的关键，区域化疗在一定时间内能明显缓解晚期肿瘤相关症状，控制肿瘤的生长，延长进展期胰腺癌病人的生存期[6]，因此，联用多种治疗手段的综合治疗，可改善病人的生活质量，提高生存期。所以本组研究采用手术加泵植入区域化疗健择为主的化疗方案综合治疗胰腺癌病人，取得了很好的效果。56例行姑息性手术加术后以健择为主的化疗方案，分别生存0.5-3年，中位生存期19个月，同时复发和转移率也很低，且未出现治疗相关性死亡及Ⅳ度不良反应。
总之，采用姑息性手术加泵植入区域化疗健择为主的化疗方案是治疗中晚期胰腺癌有效、安全和低毒的方案，值得临床进一步推广应用。
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