[摘要] 目的 探讨绝经后妇女预防性卵巢切除术后激素水平的变化。 方法 选取2010年12月～2011年3月于大连市妇产医院行预防性双侧卵巢摘除术的良性子宫病变患者29例为研究对象，所有患者均为绝经后妇女。根据绝经年限将其分为三组：A组（1～3 年）9例、B组（>3～10年）10例、C组（>10年）10例。采用Kupperman评分表对三组患者手术前后的自我感觉进行评价；检测并比较术前、术后3个月及术后12个月三组患者卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）和睾酮的水平。 结果 术后3个月，A、B两组总Kupperman评分均明显高于术前（P < 0.05）；C组患者手术前后湿热出汗、心悸、疲乏及泌尿系疾病评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；术前C组心悸与A组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），C组泌尿系症状与B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后3个月，A组患者E2、FSH及睾酮水平均较术前明显下降（P < 0.05），B组患者E2及睾酮水平均较术前降低（P < 0.05），而术后12个月又升高；FSH则表现出相反的变化趋势，术后3个月升高，术后12个月下降，但术后12个月高于术前（P < 0.05）。 结论 绝经期尤其是绝经时间在3年以内的患者预防性的卵巢剔除术后雄激素与雌激素均显著降低，而FSH明显增高，绝经症状明显加重，从而降低生活质量。
[关键词] 绝经妇女；卵巢剔除术；卵泡刺激素；雌激素；睾酮
[中图分类号] R167 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）01（c）-0098-04
Influence of prophylactic oophorectomy on hormone level and life quality of postmenopausal women
CONG Fenghui1 LI Xiaodong2▲ LIU Jia3
1.Dalian Municipal Women and Children"s Medical Center， Liaoning Province， Dalian 116001， China； 2.Cancer Stem Cell Research Institute， Dalian Medical University， Liaoning Province， Dalian 116044， China； 3.Department of Obstetrics and Gynecology， Liaoning Cancer Hospital， Liaoning Province， Shenyang 110042， China
[Abstract] Objective To explore the change of hormone levels of the postmenopausal women after prophylactic oophorectomy. Methods From December 2010 to March 2011， 29 patients with benign uterine lesions and given prophylactic bilateral ovaries line excision in Dalian Maternity Hospital were selected as the research objects， and all of the patients were postmenopausal women. According to duration of menopause， they were divided into three groups： group A （1-3 years）， 9 cases； group B （> 3-10 years）， 10 cases； group C （> 10 years）， 10 cases. Kupperman scoring was used to evaluate the feel of patients in three groups before and after surgery； the follicle-stimulating hormone （FSH）， estrogen （E2） and testosterone levels at preoperative， 3 months postoperative and 12 months postoperative of patients in three groups were tested and compared. Results 3 months postoperative， the total Kupperman scores of group A and B were significantly higher than that of preoperative （P < 0.05）； scores of hot and sweating， heart palpitations， fatigue and urinary tract disease of patients in group C before and after surgery had statistically significant differences （P < 0.05）； before operation， score of heart palpitations between group C and group A had statistically significant differences （P < 0.05）， urinary tract symptoms between group C and group B had statistically significant differences （P < 0.05）. 3 months postoperative levels of E2， FSH and testosterone of patients in group A were obviously decreased than those before operation （P < 0.05）， levels of E2 and testosterone of patients in group B were obviously decreased than those before operation （P < 0.05）， and 12 months postoperative risen again； FSH showed opposite change tendency， higher at 3 months postoperative， fall at 12 months postoperative， but was also higher than preoperative （P < 0.05）. Conclusion Menopause patients especially patients with duration of menopause less than 3 years， within 3 years androgen and estrogen will significantly decrease after preventive ovaries remove， and increases FSH significantly， aggravate the menopausal symptoms， and lower the quality of life.
[Key words] Postmenopausal women； Ovaries removed； Follicle-stimulating hormone； Estrogen； Testosterone
卵巢癌、乳腺癌、子宫癌并称为女性生殖系统中3种最常见的恶性肿瘤，其中卵巢癌的死亡率明显高于乳腺癌、子宫癌，居女性生殖系统中恶性肿瘤的第一位[1]。很多卵巢癌患者早期并无明显症状，当出现明显的临床症状时，卵巢癌大部分已经出现转移或者已不存在治愈的条件，因此卵巢癌的早期筛查与诊断工作成为目前研究的重点，从而出现了预防性的卵巢剔除术[2]。随着医疗技术的发展，卵巢癌手术适应证也随之发生了变化，对于许多子宫良性病变的绝经患者，针对子宫采取相应的手术治疗的同时，考虑其卵巢功能基本丧失，会选择将其卵巢一并剔除，从而有效避免了卵巢癌的发生[1]。然而虽然患者已绝经，其卵巢并非完全没有内分泌作用，切除卵巢也会存在其他并发症的发生[2-4]。随着医学健康知识的逐步普及，人们对卵巢功能的重视度也逐步提高，是否采用卵巢剔除术也备受广大学者的争议，本研究以此为契机，针对绝经后女性，随访行预防性卵巢切除术后的患者，观察其近期绝经症状及卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮水平，进一步做好评估工作。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年12月～2011年3月于大连市妇产医院行预防性双侧卵巢摘除术的良性子宫病变患者29例为研究对象，手术方式为开腹术与腹腔镜手术。纳入标准：①无糖尿病、心血管疾病、中枢神经系统疾病等严重慢性疾病者；②无近期服用激素类药物史者；③绝经时间≥12个月者；④自愿参与本次研究者。患者年龄52～72岁，子宫平滑肌瘤17例，子宫腺肌瘤12例。根据患者绝经时间将其分为A、B、C三组，A组9例，绝经时间1～3年，平均年龄（61.55±1.65）岁，子宫平滑肌瘤6例，子宫腺肌瘤3例；B组10例，绝经时间>3～10年，平均年龄（66.61±1.21）岁，子宫平滑肌瘤5例，子宫腺肌瘤5例；C组10例，绝经时间>10年，平均年龄（65.12±2.33）岁，子宫平滑肌瘤6例，子宫腺肌瘤4例。各组患者年龄及疾病类型比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经大连市妇产医院医学伦理会审核并通过。
1.2 改良Kupperman评分
目前在临床上应用非常广泛，通过妇女对自身的症状量化，做出一个公正的评分，然后整体评估绝经后的症状严重程度[5]。采用公认的改良Kupperman评分系统[6]对患者进行术前、术后3个月、术后12个月绝经症状的评估。给予患者相应的指导，使其对自身不同系统的状况做一个整体评估，做好评估结果的数据统计，进而对患者的术后生活质量作出整体评价。Kupperman评分方法为根据个人情况0～3分，如果患者有湿热出汗则加权分4分；异常感觉、失眠、情绪不稳、性生活不和谐、泌尿系统感染则加权分2分；剩余其他症状加权分1分。患者的自我评分总分值为各项症状的程度分×加权分的总和，评价标准为：≤6分记为正常；>6～15分记为轻度；>16～30分记为中度；>30分记为重度。
1.3 激素水平的测定
使用放射性免疫法测定A、B、C三组患者的E2、FSH以及睾酮的水平，时间点分别选择为术前、术后3个月及术后12个月。
1.4 统计学方法
采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组手术前后Kupperman评分情况比较
术前患者Kupperman评分正常者12例，轻度者17例。术后Kupperman评分正常者仅1例，轻度者19例，中度者9例。术后轻、中度患者比例明显增多，可见卵巢切除术后Kupperman评分出现明显升高趋势。见表1。
表1 三组手术前后Kupperman评分情况比较（例）
2.2 三组手术前后绝经期症状评分情况比较
术后A、B两组总Kupperman评分均明显高于术前，湿热出汗、眩晕、失眠、疲乏、心悸、运动系统疼痛均高于术前（P < 0.05），C组手术前后湿热出汗、心悸、疲乏及泌尿系统感染评分比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；其余症状的评分组内、组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术前C组心悸与A组比较，C组泌尿系统感染与B组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.3 手术前后各组患者激素水平变化
术后3个月，A组患者E2、FSH及睾酮水平均较术前明显下降（P < 0.05）。B组患者E2及睾酮水平均较术前降低（P < 0.05），而术后12个月又升高；FSH则表现出相反的变化趋势，术后3个月升高，术后12个月下降，但术后12个月高于术前（P < 0.05）。见表3。
表3 三组术前及术后激素水平变化（x±s）
注：与本组术前比较，*P < 0.05；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素
3 讨论
本研究发现，虽然患者已经绝经，但是切除卵巢后患者的内分泌显著异常，且其症状程度会根据绝经年限不同而各异，对于绝经时间<10年的患者，行卵巢切除术前，患者就已伴有潮热等自主神经紊乱以及血管扩张症状，术后这些症状明显加重，相关研究报道，此类症状的出现与绝经期患者本身体内内分泌紊乱相关[7]。大量研究报道，脑部的下丘脑与垂体部位存在一定水平的雌激素，患者绝经后，其体内雌激素水平降低，负反馈影响下丘脑与垂体功能，从而表现出中枢神经系统症状[8-9]。在行卵巢切除术后，不仅中枢神经系统症状更加明显，且患者的神经分泌轴也被严重破坏，导致绝经症状加重。但对于绝经时间>10年的患者，其自主神经功能以及血管扩张症状表现并不十分明显，且绝经时间长，患者已经逐步适应了低激素的生理状态，即使行卵巢切除术，患者也不会出现明显的症状。但是绝经时间>3～10年，切除卵巢后患者会出现明显的泌尿系统症状，这可能与患者卵巢切除后体内雌激素骤降有关[10]，本研究也发现，绝经时间>3～10年的患者其术后绝经症状均较术前明显。
有研究报道，绝经时间>3年及<10年的患者，切除卵巢后会出现明显的泌尿系统症状[11]，本研究结果也与之一致，即患者在切除卵巢后增加了患者泌尿系统感染的可能性。有研究发现，绝经时间≤5年的患者，在切除卵巢后均出现非常明显的湿热出汗、心律失常等症状，而绝经时间>5年的患者，主要临床症状为疲乏以及泌尿系统障碍，不伴有其他症状加重[12]。
研究发现[13]雌激素水平与女性心血管系统以及运动系统的发病率存在明显的关系，雌激素水平的降低会导致上述系统的发病率明显增加，心脑血管疾病不仅是发达国家的主要致残与致死病因，也逐步成为发展中国家的主要致病因素。对于绝经期妇女，其心血管疾病发病率是同龄人未绝经的3倍左右，是绝经女性的主要致死原因[14]。本研究也发现，绝经时间<10年的患者，术后其心悸症状明显加重，绝经时间>10年的患者也具有明显的心律失常症状，但是本次研究中患者存在年纪偏大的现象，患者可能已经具有心血管系统疾病，加上调查样本偏少，所以为了证实其具体准确性，需要更大样本量的研究。由于受绝经后雌孕激素水平变化的影响，许多女性患者绝经后会出现明显的骨质疏松症状，对于绝经时间<5年的患者，其症状更加明显[15]。本研究也发现，手术前后绝经时间<10年的患者的运动系统也存在显著差异。绝经后妇女卵巢仍具有内分泌功能，且卵巢是女性体内雄激素的最重要来源。在处于围绝经期时，妇女体内的睾酮浓度会下降50%，在切除卵巢后其浓度又会降低50%[16]。本研究结果表明，绝经妇女体内的E2、雄激素都出现明显的下降，FSH先升后降。患者切除卵巢后的症状与其体内激素水平有明显的关系。
预防性卵巢切除术一直以来备受广泛临床医生的关注，同时也存在个很大的争议，对于此类手术的适用范围也是各持己见。从20世纪开始，美英等国采取预防性卵巢切除术的比例逐年上升[17]。近年来，随着医疗技术的发展与认识，是否行预防性卵巢切除术而产生不同意见，主要分歧点是患者的年龄问题，对于年龄不足65岁的患者在实施卵巢切除术时，应该综合考虑实施手术的利与弊，并且严格做好术后的随访调查，保证患者的心理与身体健康，避免发生情感与精神症状[18-21]。在行良性疾病手术时是否采取预防性卵巢切除术要具体情况具体分析，若患者卵巢切除术后表现出非常明显的绝经症状，建议给予标准的雌激素植物用药，改善患者症状[22-24]。
综上所述，预防性卵巢切除术不仅能够明显加重绝经期症状，还可以导致患者体内FSH、E2、睾酮水平变化，从而影响其生活质量，尤其是绝经年限在3年以内的患者预防性的卵巢剔除术后雄激素与E2均显著降低，而FSH明显增高。
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（收稿日期：2015-09-01 本文编辑：任 念）