摘要：目的 探讨铜绿假单胞菌临床感染的特点与维生素E在治疗中的应用。方法 通过对铜绿假单胞菌致病物质、标本来源、易感部位以及危险因素等进行分析，总结出铜绿假单胞菌感染的临床特点及治疗方法。结果 消除危险因素，选用具有抗铜绿假单胞菌活性的抗生素，重视基础疾病的治疗。结论 维生素E对治疗铜绿假单胞菌临床感染有辅助作用。
关键词：铜绿假单胞菌；维生素E；临床感染
Abstract：Objective To study the characteristics of clinical infection with pseudomonas aeruginosa with vitamin E in the application of the treatment. Methods By means of pseudomonas aeruginosa pathogenic substances， specimen source， vulnerable parts， and analyze the risk factors and so on， summed up the pseudomonas aeruginosa infection in clinical characteristics and treatment methods. Results Eliminate the risk factor， choosing the activity of pseudomonas aeruginosa resistant antibiotics， attaches great importance to the foundation treatment of the disease. Conclusion Vitamin E on the treatment of pseudomonas aeruginosa clinical infection has a supplementary role.
Key words：Pseudomonas aeruginosa； Vitamin E； Clinical infection
铜绿假单胞菌是不发酵葡萄糖专性需氧、无芽孢的革兰氏阴性杆菌，属假单胞菌属，它的主要代谢产物和致病物质是绿脓菌素，能引起组织细胞氧化损伤。作为临床上重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。由于分布广泛，加之传播途径多样，因此易引起各种感染。尤其在人体抵抗力低下时，可引起呼吸道、泌尿道、皮肤和烧伤感染，也可导致菌血症、心内膜炎、囊性纤维变性。在慢性肺部感染中占比较大。2011年全国细菌耐药监测网痰标本来源分离细菌中，铜绿假单胞菌居首位，占17.1%。在临床医院感染中具有重要的意义。
1铜绿假单胞菌感染的特点
1.1铜绿假单胞菌的致病物质 绿脓菌素是最重要的致病物质，具有生物活性，能够催化产生超氧化物和过氧化物等有毒基团，引起组织的损伤。Horino等[1]报道，铜绿假单胞菌活菌及其保外产物绿脓菌素可分别诱导气道上皮细胞及中性粒细胞凋亡。实验表明绿脓菌素-PYO（1羟-5-甲吩嗪氢氧化钠盐）可以抑制吞噬细胞产生活性氮介质并存在剂量依赖关系[2]，达到保护细菌本身。
1.2铜绿假单胞菌感染的临床特点
1.2.1铜绿假单胞菌临床感染的科室分布 铜绿假单胞菌感染病例科室主要分布于重症监护病房、呼吸内科、神经外科、肿瘤科等，重症监护病房居首位。这可能与长期大量使用抗生素和反复侵袭性操作等因素有关，也可能存在克隆性传播。
1.2.2铜绿假单胞菌分离的标本来源分布 临床分离的铜绿假单胞菌主要来源于痰标本，约占60%～70%，其次是伤口分泌物，还有其他体液等。
1.2.3铜绿假单胞菌感染的解剖部位 最常见的是呼吸道、肺部，是呼吸机相关性肺炎的最常见原因之一，还可发生于皮肤、皮下组织、尿路、血液和心脏瓣膜等。
1.3铜绿假单胞菌感染的危险因素 ①皮肤黏膜屏障发生破坏，②免疫功能低下，③菌群失调，④慢性结构性肺病，⑤长期住院尤其是住ICU，⑥曾经长期使用三代头孢菌素或含酶抑制剂青霉素[3]。
1.4铜绿假单胞菌的耐药性特点 经验证明，单一抗生素对铜绿假单胞菌的治疗效果不佳，很快产生耐药株，导致治疗失败，NCCLS主张联合用药。碳青霉烯类中亚胺培南敏感性较高，但同时它又是良好的诱导剂，要合理应用。铜绿假单胞菌耐药性的动态变迁 根据中国CHINET统计，最近几年耐药趋势稳定且略有下降， 铜绿假单胞菌对阿米卡星的敏感度最高，原因是该类药物对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，并且在临床中的用量角其他类药物少[4]。
1.5铜绿假单胞菌治疗的难点 由于多种耐药机制导致抗生素的抗菌活性减弱或消失，主要包括产生抗菌活性酶，如β-酶、氨基糖苷化钝酶等；改变抗菌药物的作用靶位；外膜的通透性降低；生物膜的形成和抗生素的主动外排等。长期不合理的使用抗生素，在抗生素的选择性压力下，铜绿假单胞菌发生基因突变和/或获得性耐药基因，导致多重耐药或泛耐药菌株的产生。
2铜绿假单胞菌治疗
2.1铜绿假单胞菌感染治疗中存在的困难
2.1.1无法准确区别铜绿假单胞菌尤其是痰标本中属定值菌还是感染的致病菌。
2.1.2生物被膜对细菌的保护作用 铜绿假单胞菌在生物被膜的掩护下发生免疫逃逸，可逃避抗生素的作用和宿主的免疫防御。虽然临床微生物报告抗生素很多都敏感，但实际上治疗效果很差，就是因为临床上对生物被膜认识不足或不够重视，没有应用大环内酯类药物抑制生物被膜的形成，导致治疗失败。
2.2铜绿假单胞菌的治疗 2005年美国《医院获得性肺炎的治疗指南》中指出在应用β-内酰胺酶类抗生素治疗铜绿假单胞菌肺炎时，可短期联合氨基糖苷类抗生素治疗。
2.2.1治疗原则 ①选用具有抗铜绿假单胞菌活性的抗生素。②消除危险因素③重视感染外的综合治疗。
2.2.2感染外的综合治疗 重视基础疾病的治疗 ，如营养支持、器官功能支持、引流排痰、增强患者机体的免疫力。
2.2.3维生素E的应用 PYO能够抑制吞噬细胞的吞噬作用，还能够使中性粒细胞调亡，是因为它在氧的环境中产生了过氧化物和超氧化物等有毒的氧化自由基团，是细胞发生氧化损伤而死亡。还应针对铜绿假单胞菌这一特殊细菌产绿脓菌素的特点，可用能阻止其产生氧化自由基的天然抗氧化物维生素E等辅助治疗。维生素E是保护机体和组织的主要抗氧化剂之一，其不但是O2等自由基的清除剂，而且是脂质过氧化物的阻断剂[5]。
参考文献：
[1]Horino，T.，Chiba，A.，Kawano，S. et al.Clinical characteristics and risk factors for mortality in patients with bacteremia caused by Pseudomonas aeruginosa[J].Internal medicine，2012，51（1）：59-64.
[2]El-Solh，A.A.，Hattemer，A.，Hauser，A.R. et al.Clinical outcomes of type III Pseudomonas aeruginosa bacteremia[J].Critical care medicine，2012，40（4）：1157-1163.
[3]中华医学会呼吸病学分会感染学组. 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（1）.
[4]施晓群，孙景勇，倪语星，等.2011年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性监测[J]..中国感染与化疗杂志，2013，13（3）：218-221.
[5]田红彪，张瑞红，王燕，等.维生素E在绿脓菌素抑菌作用中的研究[J].中外女性健康（下半月），2013，（8）：53-53.编辑/张燕