摘 要 目的：观察还原型谷胱甘肽对急性心肌梗死患者氧化应激和心功能的影响。方法：收治急性心肌梗死患者92例，随机分成治疗组48例和对照组44例。对照组给予再灌注治疗和常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗。两组疗程均14天。所有患者测定不同时间血浆中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平；测定治疗前和4周后的心功能。结果：两组治疗后左心室舒张末期内径（LVEDd）均有改善（P＜0.05），治疗组比对照组改善更明显（P＜0.01）；治疗组的左心室射血分数（LVEF）较治疗前有明显改善（P＜0.05），对照组无明显改善（P＞0.05）。在超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平方面，治疗组较治疗前有明显增高（P＜0.05），对照组则明显下降（P＜0.05），两组间比较更加差异明显（P＜0.01）。结论：还原型谷胱甘肽能有效改善急性心肌梗死患者的氧化应激状态和心功能，抑制左心室重构。
关键词 还原型谷胱甘肽 急性心肌梗死 氧化应激 心功能
急性心肌梗死（AMI）是冠心病最严重的类型，是心肌细胞长时间缺血缺氧引起的坏死，氧化应激在心梗病理变化中起着重要作用［1］，与病情的严重程度呈相关性。还原型谷胱甘肽（GSH）具有抗氧化、清除自由基、保护心肌细胞的作用［2］。本研究在常规治疗的基础上应用GSH治疗AMI，观察GSH对抗氧化应激及左室功能的影响。
资料与方法
2008年6月～2011年10月收治AMI患者92例（按陆再英、钟南山主编第七版《内科学》AMI诊断标准），按住院顺序随机分成治疗组和对照组。治疗组48例，男27例，女21例，年龄54.2±7.23岁；对照组44例，男24例，女20例，年龄53.4±6.72岁。经统计学比较，两组在性别、年龄、合并基础疾病（冠心病、高血压病、糖尿病）、心肌梗死的部位等方面无统计学意义（P＞0.05）。
方法：患者入院后按照AMI的治疗方案12小时内给予再灌注治疗+常规治疗。根据患者病情，由患者和其家属签署知情同意书，选择溶栓或（和）冠状动脉内介入（PCI）的再灌注治疗方法。常规治疗包括持续心电监护、持续吸氧、镇静止痛、抗凝和抗血小板治疗、纠正心律失常及对症处理。对照组仅给予冠脉再通再灌注和常规治疗。治疗组在对照组的基础上用GSH 2.0加入生理盐水250ml静滴，14天1疗程。两组均在治疗前、血管再通再灌注后1天、两周后测定血浆中的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）；两组再灌注治疗前行超声心动图检查（Sonos5500超声诊断仪）测定左心室射血分数（LVEF）和左心室舒张末期内径（LVEDd），治疗4周后复查超声心动图。
统计学处理：应用SPSS10.0软件系统进行处理，计量资料用（x±S）表示，采用t检验；计数资料采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
两组冠心病、高血压病、糖尿病、心肌梗死部位、再灌注方法的比较，见表1。
两组观察前后各项指标的比较，见表2。
讨 论
急性心肌梗死因冠脉闭塞心肌细胞长时间缺血缺氧引起有氧代谢障碍导致心肌细胞间质充血、水肿，心肌细胞变性坏死，伴有大量的炎症细胞浸润。组织中产生的大量的自由基，氧自由基的过氧化杀伤，主要是破坏心肌细胞膜的结构和功能，破坏线粒体，断绝细胞的能源，毁坏溶酶体，使细胞自溶。加速缺血的心肌由可逆性损伤发展为不可逆的变性坏死。出现恶性心律失常，进而引起心室重构和心功能障碍。血管再通和再灌注治疗是现在最有效的治疗方法，但缺血再灌注则可引起进一步损伤存活的心肌［3，4］，其重要机制可能是氧化应激［5，6］，心肌细胞缺血缺氧时间越长，氧化应激反应越明显，心肌损伤成度越严重，病情就越重。因此，在血管开通的基础上，尽早改善心肌细胞的氧化应激状态，能够更好地挽救损伤的心肌，减轻病情，改善预后。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。外周循环中增多的氧自由基对心肌损伤程度可通过外周血中内源性抗氧化酶SOD的活性变化来评定［7］。还原型谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的一种三肽，含有巯基（-SH），广泛分布于机体各器官内，它是多种酶的辅酶，能激活多种酶，并参与三羧酸循环和糖代谢，为维持细胞生理功能提供能量起着重要作用。它可通过巯基与体内的自由基相结合，转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，是体内最重要的抗氧化物质。它含有细胞内90%、血浆中85%以上的非蛋白巯基，和氧化型谷胱甘肽一起组成了体内最重要的氧化还原缓冲对［8］。对维持细胞内氧化还原状态发挥关键作用［9］。在急性缺血期心肌细胞内的GSH开始下降，持续至血管再通心肌再灌注2小时内［10］，而氧化应激参与心室重构的病理生理过程，心肌损伤程度与心肌细胞内的GSH下降水平呈正相关。而干预氧化应激则可有效防治心室重构［11］。刘新叶等研究表明［12］，血浆GSH浓度与氧化应激程度呈负相关，随氧化应激程度加重而下降；与LVEDd呈正相关，随着LVEDd增加，GSH浓度下降。刘辉等研究显示［13］，在未进行介入治疗的情况下，应用GSH治疗，能明显提高患者急性心肌梗死后早期的心功能。另有心肌梗死动物模型实验表明［14，15］，心肌梗死后再灌注时存在明确的氧化应激损伤，而通过干预氧化应激，则可明显的降低氧化应激损伤，保护心肌细胞。
本研究结果显示，治疗组的SOD和GSH-Px呈逐渐增加趁势，随着治疗时间的延长增加更加明显；而对照组的SOD和GSH-Px则呈逐渐降低趁势，随着治疗时间的延长降低更加明显，两组均有明显的统计学意义（P＜0.05）。与此对应的是，与治疗前比较，对照组仅在LVEDd有所改善（P＜0.05），而治疗组在LVEF和LVEDd均有改善（P＜0.05），且在比对照组改善更明显（P＜0.05）。以上结果提示，GSH对AMI患者在冠脉再通后心肌再灌注具有明显的抗氧化应激作用，可以减轻氧化应激对心肌的损伤，保护心肌细胞，抑制心室重构，改善心脏功能。其机制可能是GSH通过其非蛋白巯基和参与三羧酸循环，提供能量，结合活性氧和其他活性自由基，加速氧自由基排泄，减少氧自由基对再灌注心肌和心肌微循环的损伤，解除心肌顿抑；同时，大量补充外源性GSH，减少了机体内其他抗氧化物质如SOD、CAT（过氧化氢酶）等的消耗，从而使机体发挥更好的抗氧化应激作用。
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