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[摘要] 目的 探讨丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中恢复期患者认知功能的改善作用。 方法 选择缺血性脑卒中恢复期患者86例，随机分为观察组和对照组。两组患者均酌情予以降压、降糖及调脂、抗血小板聚集和改善脑循环等基础治疗。观察组患者加用丁苯酞软胶囊0.2 g/次，3次/d；对照组患者加用脑复康片1.2 g/次，3次/d，两组均连用14 d。观察两组患者治疗前和治疗14 d后认知功能指标的变化，并进行疗效及安全性评估。 结果 治疗14 d后，两组患者WMS评分和MOCA评分均明显上升（P<0.05或P<0.01），且观察组比对照组上升更明显（P<0.05）；同时观察组患者的认知功能总改善率为95.35%，明显高于对照组的79.07%（χ2=5.11，P<0.05）；两组治疗中共发生药物不良反应8例，其中观察组3例，对照组5例，症状均较轻。两组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。 结论 丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中恢复期患者认知功能下降具有良好的改善作用，可促进患者认知功能的恢复，安全性较好。
[关键词] 缺血性脑卒中恢复期；丁苯酞；认知功能
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）03-0101-03
认知功能下降是缺血性脑卒中常见的并发症之一，发病率约为50%～65%[1]，若不能及时有效治疗，不但可影响患者神经和肢体运动功能的康复，而且部分患者可发展为血管性痴呆，影响患者生活质量[2]。丁苯酞是一种较常用的治疗脑梗死的药物，近年来研究发现其治疗缺血性脑卒中恢复期患者认知功能下降具有较好的疗效，但作用机制尚不明了[3，4]。本研究观察丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中恢复期患者认知功能下降的改善作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2011年8月～2013年7月在我院神经科就诊治疗的缺血性脑卒中恢复期患者86例。纳入标准：①符合2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》制定的诊断标准[5]，且经头颅CT或磁共振等影像学检查确诊；②均为脑卒中发病后的3～4周；③伴有不同程度的认知功能下降。排除标准：①阿尔茨海默病、癫痫、多发性硬化等器质性或情感性精神障碍；②短暂性脑缺血发作、脑梗死后出血和急性脑出血患者；③长期服用镇静剂、精神病药物或促智药的患者。采用随机数字表将符合入选标准的患者分为观察组和对照组各43例。两组的性别、年龄、受教育程度和发病时间等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组患者的临床资料比较（x±s）
1.2 治疗方法
两组患者均酌情予以降压、降糖及调脂、抗血小板聚集和改善脑循环等基础治疗。观察组患者加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，规格：0.1 g×24片，批号110513）0.2 g/次，3次/d；对照组患者加用脑复康片1.2 g/次，3次/d，两组均连用14 d。观察两组患者治疗前和治疗14 d后认知功能指标的变化，并进行疗效及安全性评估。
1.3 观察指标
1.3.1 认知功能的评价[6，7] 使用韦克斯勒记忆量表（WMS）和蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评定患者认知功能水平。
1.3.2 疗效评估标准[8] 根据治疗前后简明精神状态检查量表（MMSE）的变化情况进行疗效评估。显著改善：MMSE评分上升≥4分；改善：MMSE评分上升1～3分，无效：MMSE评分无明显变化或较前减少。以改善率和显著改善率合计为临床总改善率。
1.4 统计学处理
应用SPSS 17.0统计学软件进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后认知功能指标的变化
两组患者治疗前WMS评分和MOCA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14 d后，两组患者WMS评分和MOCA评分均明显上升（t=2.29、2.38、2.89、3.27，P<0.05或P<0.01），且观察组比对照组上升更明显（t=2.16、2.26，P<0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后认知功能指标的变化（x±s，分）
注：与同组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05
2.2 两组患者治疗后的认知功能总改善率比较
治疗14 d后，观察组患者的认知功能总改善率为95.35%，明显高于对照组的79.07%（χ2=5.11，P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗后的认知功能总改善率比较
注：与对照组比较，*P<0.05
2.3 两组患者治疗中用药安全性分析
两组治疗中共发生药物不良反应8例，其中观察组3例，对照组5例，均为胃肠道不适、恶心等症状，均较轻，未予特殊处理，症状逐渐自行缓解，不影响继续治疗。两组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。
3 讨论
缺血性脑卒中恢复期常伴有各种不同程度的后遗症，其中认知功能下降是其中较常见的并发症。脑梗死恢复期认知功能障碍的发生机制尚未完全阐明。大多数学者认为由于缺血性脑卒中患者局部脑细胞缺血及缺氧，脑细胞变性坏死或凋亡，胆碱能神经系统受损，使认知功能相关区域的乙酰胆碱活性下降；同时脑细胞释放大量兴奋性氨基酸——谷氨酸，导致兴奋性和抑制性氨基酸比例失调，尤其是突触间隙中谷氨酸浓度持续升高，造成患者认知功能衰退[9，10]。因此，通过药物减少谷氨酸的释放，纠正兴奋性和抑制性氨基酸比例的失调，减轻认知功能区脑细胞的损伤，促进胆碱能神经系统修复有利于缺血性脑卒中恢复期认知功能的改善[11]。
目前用于治疗脑梗死后认知功能障碍的药物较多，如神经营养因子、胆碱酯酶抑制剂、 钙离子阻滞剂、脑细胞代谢营养剂，麦角生物碱制剂等，但其疗效往往均不理想[12]。丁苯酞是一种新型的多作用靶点的治疗缺血性脑卒中的一类新药，有效成分为dl-3-正丁基苯酞。丁苯酞能抑制缺血性脑卒中患者体内兴奋性氨基酸的大量释放，减少兴奋性氨基酸对胆碱能神经系统的损伤[13-15]；同时丁苯酞改善缺血区微循环，改善脑细胞的能量代谢，减轻认知功能区脑细胞的损伤，促进胆碱能神经系统修复，促进认知功能的恢复[16，17]。臧福才等[18]研究发现丁苯酞治疗能明显改善老年认知功能障碍患者的认知功能，对老年认知功能下降有很好的改善作用。本研究结果发现治疗14 d后，观察组患者WMS评分和MOCA评分上升值明显高于对照组，且其认知功能总改善率明显高于对照组。提示丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中恢复期患者认知功能下降具有良好的改善作用，能促进患者认知功能的恢复，且不良反应轻，安全性较好。我们推测认为丁苯酞软胶囊可能通过抑制体内兴奋性氨基酸大量释放，使兴奋性和抑制性氨基酸逐渐恢复正常；同时改善缺血区微循环，增加了缺血区的血液供应，并能保护线粒体的结构及功能的完整性，改善脑细胞的能量代谢，减轻认知功能区脑细胞的损伤，促进胆碱能神经系统修复，改善脑缺血区记忆障碍，有利于改善其认知功能，延缓其认知功能下降。
总之，丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中恢复期患者认知功能下降具有良好的改善作用，能促进患者认知功能的恢复，安全性较好，具有临床推广价值。
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（收稿日期：2014-09-02）