[摘要] 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）与多种疾病的发生发展密切相关。文献报道较多的有肺动脉高压与肺源性心脏病、高血压、冠心病、心律失常、缺血性脑卒中及2型糖尿病与胰岛素抵抗。本文主要对上述6种OSAHS相关疾病近五年我国的研究进展予以综述，为预防OSAHS并发症和合并症提供病因学参考。
[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；相关疾病；发病机制；炎症
[中图分类号] R766 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）11-0165-04
Research progress of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and related diseases
CHEN Qianyi
The Second Clinical Medical College of Guangdong Medical University， Dongguan 523000， China
[Abstract] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） is closely related to the development and progression of various diseases including pulmonary hypertension and pulmonary heart disease， hypertension， coronary heart disease， arrhythmia， ischemic stroke and type 2 diabetes mellitus and insulin resistance，which are frequently reported in papers. In this paper， the progress of the above six kinds of OSAHS-related diseases in recent five years was reviewed， providing etiology of reference for preventing OSAHS complications and comorbidities.
[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Related diseases； Pathogenesis； Inflammation
睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）最早于1979年由Guilleminault C等[1]提出，并得到大多数学者的认可。睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea hypopnea syndrome，SAHS）是一组主要表现为睡眠打鼾伴呼吸暂停的临床综合征，其中阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）占大多数。迄今诊断OSAHS主要通过多导睡眠图监测睡眠呼吸。OSAHS相当常见，我国多项流行病学调查结果显示成人OSAHS的发病率约2%～5%。OSAHS随着病情发展可导致肺动脉高压与肺源性心脏病、高血压、冠心病、心律失常、缺血性脑卒中及2型糖尿病与胰岛素抵抗等疾病，严重威胁人类生命，应得到重视。
1 肺动脉高压与肺源性心脏病
OSAHS合并肺动脉高压、肺源性心脏病的发生率相当高，其发病机制尚未阐明，但有不少研究结果表明呼吸暂停持续时间占总睡眠的百分比（TST-A）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均经皮血氧饱和度（SpO2）、体质量指数（BMI）等可能是OSAHS合并肺动脉高压的危险因素。李红丽[2]研究389例单纯睡眠呼吸暂停患者，91例合并肺动脉高压，38例合并肺源性心脏病，即单纯睡眠呼吸暂停患者中有23%合并肺动脉高压，9.8%合并肺源性心脏病，提示OSAHS是发生肺动脉高压和肺源性心脏病的重要原因，经统计学分析提示TST-A、AHI、平均SpO2是OSAHS并发肺动脉高压的危险因素。高蔚等[3]对120例OSAHS患者进行研究，其中合并肺动脉高压 34例（28.3%），OSAHS并肺动脉高压患者中重度OSAHS发生率高，其发生与BMI、夜间平均SpO2、TST-A密切相关。缪莉莉[4]对362例OSAHS患者进行研究，其中22例合并肺动脉高压，13例合并肺源性心脏病，即OSAHS患者中有6.1%合并肺動脉高压，3.6%合并肺源性心脏病，经统计学分析提示，AHI、BMI、夜间平均血氧饱和度是OSAHS合并肺动脉高压及肺源性心脏病的重要因素。杨楠等[5]选择 OSAHS 患者72例和正常鼾症组23例，分别行多导睡眠呼吸监测和超声心动图测定心脏结构、血流动力学参数并估算肺动脉压，研究表明OSAHS 患者中肺动脉高压的发生率为38.89%，OSAHS 同时合并肺动脉高压的患者右心结构变化较明显，OSAHS 患者的肺动脉压力升高程度和右心结构变化程度与 OSAHS 的严重程度呈正相关。
2高血压
OSAHS和高血压均是全球的公共健康问题，近年来越来越多的研究证实两者密切相关。彭敏等[6]对90例OSAHS患者研究证实OSAHS可诱发和加重高血压，且与OSAHS的严重程度相关。陈欢意[7]对85例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并高血压患者研究发现，OSAS的严重程度与高血压患者夜间收缩压呈正相关。曾宇慧等[8]对63例OSAHS患者进行研究，其中42.9%合并高血压，OSAHS患者发生高血压可能与肥胖、夜间低氧事件持续时间长及非快速眼动睡眠期占睡眠的比例较大相关。杜丽娜等[9]对1958例打鼾患者（非OSAHS组267例、OSAHS组1691例）的临床资料进行回顾性分析，提出日间嗜睡是OSAHS合并高血压的重要原因。侯婷婷[10]对147例OSAHS相关性高血压患者和40例健康对照者进行研究，发现OSAHS相关性高血压患者血清胱抑素C（CysC）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及超氧化物歧化酶（SOD）升高，OSAHS越严重，上述指标升高越明显。方雁等[11]将115例患者分成3组：单纯鼾症（血压正常）组19例，OSAHS血压正常组55例，OSAHS合并高血压组41例，经整夜多导睡眠监测（PSG）后晨起测定空腹血浆同型半胱氨酸（HCY）水平，结果表明血压与血浆同型半胱氨酸水平呈正相关，高同型半胱氨酸血症可能是高血压的一种独立危险因素，OSAHS睡眠呼吸紊乱程度与血浆同型半胱氨酸浓度呈正相关，提示血浆同型半胱氨酸浓度可能是反映OSAHS严重程度的指标。按目前大多数学者观点，血浆同型半胱氨酸升高是高血压的独立危险因素，因此笔者推测OSAHS也可通过升高血浆同型半胱氨酸间接影响高血压的发生发展。OSAHS并发高血压的机制至今仍未有统一答案，因此笔者认为OSAHS合并高血压可能是由多因素共同作用发生。
3冠心病
冠心病在全世界的患病率日趋上升，被喻为“隐秘杀手”，其发病机制仍未阐明，如今越来越多的研究提示冠心病的发生与OSAHS有关。王明辉[12]为103例OSAHS患者进行冠脉造影，进行冠心病危险因素统计并计算各组SX score，结果提示OSAHS患者的AHI与SXscore呈正相关，即呼吸睡眠障碍的严重程度与冠脉病变严重程度相关。孙彬[13]选取经睡眠呼吸监测及冠状动脉造影的120例患者进行研究，结果提示OSAHS越严重，冠心病的发生率越高，以单支冠脉病变发生增加为主，其中最常累及前降支和右冠状动脉，单支病变多数与饮酒、AHI相关，多支病变多数与年龄相关。左华[14]选取120例患者进行研究，发现OSAHS患者的血清胱抑素C（CysC）水平显著升高，且OSAHS越严重，血清CysC升高越明显，推测OSAHS并发冠心病的机制与氧化应激相关。陆治平等[15]通过对比正常组、OSAHS组、OSAHS+冠心病组三组的睡眠呼吸指标、血清白细胞介素-6和C反应蛋白水平，发现OSAHS合并冠心病的发生发展与血清白细胞介素-6和C反应蛋白水平相关，提示OSAHS合并冠心病可能与炎症过程有关。徐珏等[16]通过对比单纯OSAHS组、OSAHS合并冠心病组、对照组三组外周血血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平，结果提示OSAHS诱发冠心病可能是因为缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）影响血管内皮生长因子（VEGF）水平。
4心律失常
OSAHS并发心律失常相当常见，发生率甚至超过50%，其中以快速型心律失常多见。吴少翔[17]通过比较轻、中、重OSAHS组及对照组（单纯打鼾症者）四组患者一般临床资料，检测患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的含量，发现OSAHS患者中约有56%发生心律失常，OSAHS越严重，发生率越高；发生率最高的是室性早搏（18.9%），其次为房室传导阻滞（10.9%）、心房颤动（10.3%）、心动过缓（8.6%），还有21.7%发生1种以上心律失常；诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、左房大小是OSAHS并发心律失常的重要危险因素。周婵娟[18]通过比较87例患者（OSAHS组和单纯鼾症组）睡眠呼吸紊乱情况，比较不同程度OSAHS患者心律失常的发生率、心律失常类型，采用心率变异性分析评价OSAHS患者自主神经功能变化，发现OSAHS患者心律失常的发生率约为54.6%，以室上性和室性早搏多见；OSAHS越严重，心律失常发生越多且越复杂；OSAHS患者夜间自主神经的调节作用增强，其中以交感神经调节作用增强较为突出。郭辉[19]通过对比分析100例患者（OSAHS组和对照组）的一般情况、AHI、夜间最低血氧饱和度（LSaO2）、最长呼吸暂停时间（LAT）、血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间比例（TSPO2 90%）及夜间睡眠时心律失常的发生率及类型，结果提示OSAHS越严重，心律失常发生越多且越复杂；OSAHS患者发生心律失常可能是由于夜间发生低氧血症和自主神经功能紊乱所致。
5缺血性脑卒中
多项研究表明OSAHS可以直接或间接诱发缺血性脑卒中。张建勋等[20]选取缺血性脑卒中患者70例，比较OSAS患者组和非OSAS患者组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、纤维蛋白原（Fg）水平、颈动脉内-中膜厚度（IMT）及斑块发生率，发现OSAS是发生缺血性脑卒中的重要原因，其发生可能与炎症反应、高同型半胱氨酸血症、凝血异常等病理改变及其所致的动脉粥样硬化有关。聂晓改[21]将120例患者分为4组：无缺血性脑卒中OSAS组患者30例（A组）、无OSAS缺血性脑卒中组患者30例（B组）、合并OSAS的缺血性脑卒中组患者30例（C组）、无OSAS及缺血性脑卒中的患者30例作为对照组（D组），记录患者的一般情况，对有缺血性脑卒中的患者进行神经功能缺损量表（NIHSS）评分，所有入选病例均测定血浆SEPCR、SAA、SCD40L及血超敏C-反应蛋白、同型半胱氨酸（HCY）、纤维蛋白原（Fg），均进行颈部血管超声、多导睡眠呼吸监测检查，并分别记录颈动脉内-中膜厚度（IMT）、呼吸暂停指数（AHI）、最低动脉血氧饱和度（SaO2-min），经统计学分析证实OSAS是发生缺血性脑卒中的重要原因，其发生可能是由于OSAS患者系统性炎症刺激血浆炎症因子增加，启动炎症过程，发生动脉粥样硬化，从而导致缺血性脑卒中。彭丽慈等[22]对100例OSAHS患者进行研究，发现年龄、BMI、吸烟系数是OSAHS患者发生脑卒中的重要因素，其发生与血流缓慢、血液高粘稠度有高度相关性，还与患者BMI增高、肥胖、高血压、糖尿病等相关。
6 2型糖尿病与胰岛素抵抗
我国已经成为世界上糖尿病患病率最高的国家，其中绝大多数是2型糖尿病。2型糖尿病的发病机制尚未阐明，目前多数学者认为糖尿病是由多因素共同作用的，而OSAHS可能就是其中的一个高危因素。彭朝胜等[23]选取48例OSAHS患者，同时选取30例健康者作为对照组，动态监测两组受试者72 h血糖变化，同时测定胰岛素抵抗指数，发现OSAHS患者血糖升高且波动异常，并出现胰岛素抵抗。姜海燕[24]选取OSAHS合并T2DM组81例（OM组）、单纯T2DM组118例（SDM组），以及同期41例健康体检者为对照组（NC组），记录患者的一般临床资料以及睡眠监测指标：呼吸暂停低通气指数（AHI）、氧减指数（ODI）、最低血氧饱和度（LPO2）、平均血氧饱和度（MPO2），检测氧化应激指标（GGT、CysC、3-NT、CRP）等，计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），经比较分析发现OSAHS合并2型糖尿病患者的血清氧化应激水平显著升高，OSAHS患者间歇性缺氧程度与血清γ-谷氨酰转移酶、胱抑素C、3-硝基酪氨酸及胰岛素抵抗指数相关，从而推测氧化应激可能是OSAHS发生糖尿病及其并发症的主要机制。赵彩霞[25]选取OSAHS合并糖尿病组62例和单纯糖尿病组86例为研究对象，并选取同期健康者45名作为对照组，检测血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平，同样证实合并OSAHS的2型糖尿病患者血清中3-硝基酪氨酸（3-NT）水平显著升高，除此之外血清中TNF-α、白介素-6（IL-6）水平也显著升高。余颖等[26]将研究对象分为3组：OSAS合并T2DM组（OD组）、单纯OSAS组（O组）、单纯T2DM组（D组），同时另选78例健康人群作为对照组（N组），使用多导睡眠監测仪调查患者睡眠呼吸情况，并对血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及血清中IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α、ICAM-1的水平进行检测，发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并2型糖尿病患者血清中炎性因子（IL-6、TNF-α、ICAM-1、hs-CRP）水平均较高，由此推测炎症过程可能是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并2型糖尿病的发生机制之一。徐梅华等[27]选取OSAHS合并T2DM患者135例及单纯OSAHS患者62例、 单纯T2DM 69例、对照组20例作为研究对象，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组血清内脂素、脂联素水平，结果表明OSAHS合并2型糖尿病患者血清内脂素水平显著升高，血清脂联素水平显著降低，且其水平在一定程度上与AHI相关，提示血清内脂素、脂联素可能与OSAHS合并2型糖尿病的发生有关。顾晨鹃等[28]将172例患者分为非OSAHS组（58例）、OSAHS轻中度组（55例）和重度组（59例），所有患者于PSG检测次日清晨留取空腹血清检测γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）水平，结果发现 γ-GT水平与OSAHS严重度呈正相关，而且有望成为OSAHS合并糖尿病的预测指标。
7总结与展望
除了上述6种相关疾病外，还有文献报道OSAHS与慢性阻塞性肺疾病、肺血栓栓塞、支气管哮喘、夜间发生左心衰竭、呼吸衰竭、脑出血、精神异常、性功能障碍、妊娠期高血压疾病或先兆子痫、儿童发育迟缓等症状或疾病相关。
综上所述，OSAHS是一种易导致多种严重疾病的常见病，鉴于其严重后果，应得到广大医务工作者的重视。根据以上多项研究结果，OSAHS可导致多种炎症因子水平改变，因为笔者推测炎症过程可能是OSAHS诱发以上并发症的共同机制，如果能抑制其中的炎症过程，可能会降低并发症的发生率。迄今对OSAHS并发相关疾病的发病机制尚未明了，也未发现确切有效的监测指标可以预测并发症的发生。目前关于OSAHS及其并发症的研究尚少，仍有很多问题需要解决，如OSAHS并发症的发生与家族聚集性和遗传倾向的关系、OSAHS并发症与炎症过程的关系、根治OSAHS能否同时治愈OSAHS的并发症、如何有效地预防OSAHS并发症的发生、如何改善OSAHS发生并发症的预后等。为确切减少OSAHS并发症的发生，应从其病因和发病机制着手，有待各位学者继续深入研究和探讨。
[参考文献]
[1]Guilleminault C，Tilkian A，Dement WC.The sleep apnea syndromes[J].Annual Review of Medicine，1979，107（6）：59-63，67.
[2]李紅丽.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肺动脉高压的研究[D].天津医科大学，2012.
[3]高蔚，肖永龙，翁婷，等.OSAHS并肺动脉高压的危险因素分析[J].山东医药，2014，（39）：53-55.
[4]缪莉莉.OSAHS与肺动脉高压的相关性研究[D].宁夏医科大学，2014.
[5]杨楠，缪莉莉，张锦.OSAHS 与肺动脉高压的相关性研究[J].国际呼吸杂志，2014，（15）：1160-1162.
[6]彭敏，成俊芬，刘旺，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压关联[J].中国医学创新，2016，13（12）：105-107.
[7]陈欢意.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者的动态血压状况分析[J].中国医药科学，2016，6（12）：175-178.
[8]曾宇慧，柴丽萍，梁健刚.OSAHS患者夜间血压的影响因素分析[J].中外医学研究，2015，（4）：10-12.
[9]杜丽娜，任蓉，谭璐，等.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者日间嗜睡与高血压的关系[J].中华医学杂志，2016， 96（42）：3370-3374.
[10]侯婷婷.阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压患者血清CysC、hs-CRP及SOD特点的临床研究[D].甘肃中医药大学，2015.
[11]方雁，郝青林，李珊珊.OSAHS合并高血压患者血浆同型半胱氨酸水平相关研究[J].中国现代医药杂志，2015（8）：12-14.
[12]王明辉.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠心病及其危险因素的关系[D].天津医科大学，2013.
[13]孙彬.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者冠状动脉病变特点及其影响因素分析[D].新疆医科大学，2016.
[14]左华.阻塞型睡眠呼吸暂停综合征患者血清胱抑素C的意义及其与冠心病的相关性研究[D].苏州大学，2015.
[15]陆治平，黄进，丁畅，等.血清IL-6、CRP在阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征并发冠心病患者发病中的作用[J].现代生物医学进展，2015，15（33）：6505-6508.
[16]徐珏，马兵良，张琪，等.VEGF及HIF-1α在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并冠心病患者中的表达[J].现代实用医学，2014，26（3）：281-282.
[17]吴少翔.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并心律失常患者临床特征分析与危险因素研究[D].新疆医科大学，2016.
[18]周婵娟.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心律失常的临床分析[D].福建医科大学，2011.
[19]郭辉.心律失常与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究[D].山西医科大学，2015.
[20]张建勋，刘志强，万和斌，等.缺血性脑卒中与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的临床相关性研究[J].现代诊断与治疗，2015，20：4561-4563.
[21]聂晓改.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征致缺血性脑卒中炎性机制的相关研究[D].昆明医科大学，2013.
[22]彭丽慈，刘琰，周燕宁，等.睡眠呼吸暂停低通气综合征患者并发脑卒中的相关因素分析[J].中外医疗，2014， 33（2）：50-51.
[23]彭朝胜，杨璐，田宇红，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血糖波动的特征[J].医学研究杂志，2016， 45（9）：148-152.
[24]姜海燕.阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征对2型糖尿病患者血清GGT、CysC、3-NT水平及胰岛素抵抗的影响研究[D].苏州大学，2014.
[25]赵彩霞.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平的影响及意义[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（4）：142-144.
[26]余颖，任跃忠，何冬娟，等.2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者炎性因子变化及其相关因素分析[J].实用预防医学，2016，23（12）：1482-1485.
[27]徐梅华，袁勇谋，蔡克银.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并2型糖尿病患者血清内脂素和脂联素检测的临床意义[J].中国慢性病预防与控制，2014，22（1）：16-18.
[28]顾晨鹃，李敏，李庆云，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清γ-谷氨酰基转移酶的变化及其预测意义[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（8）：592-597.
（收稿日期：2017-01-01）