【摘要】 目的：研究中药保留灌肠治疗晚期直肠癌患者的临床疗效及对其生存质量的改善。方法：选取2009年10月-2011年12月本院收治的晚期直肠癌患者50例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各25例。对照组给予中药抗肿瘤制剂和免疫调节剂静脉给药，治疗组在对照组基础上加中药保留灌肠。比较两组患者治疗后实体瘤大小、中医证候疗效、生活质量、生存质量自我评分、疼痛评分、CEA、CA19-9及中位生存期。结果：治疗组实体瘤变化、中医证候疗效、生活质量、生存质量自我评价表评分、疼痛评分、CEA、CA19-9及中位生存期均明显优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：中药保留灌肠治疗晚期直肠癌临床疗效满意，可减轻患者痛苦，显著提高患者生存质量。
【关键词】 中药； 保留灌肠； 晚期直肠癌； 临床疗效
直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌，是消化道最常见的恶性肿瘤之一[1]。晚期直肠癌不能进行手术治疗的患者，往往伴有癌性出血、癌性疼痛、不全性肠梗阻、顽固性便秘或腹胀、腹水等临床症状，严重降低了患者的生存质量。目前，姑息性化疗不能有效缩小或改善病灶，且毒副反应大，而西医一般对症支持治疗效果不佳，不利于改善晚期直肠癌患者的生存质量[2-3]。晚期直肠癌由于脏腑功能失调、正气亏虚、毒聚、血瘀、气滞、痰湿等多种原因交织在一起，病机十分复杂多变。本研究根据其上述病机，以益气清毒为大法组方，选用通过药理实验证明具有抗肿瘤效果的中药，制成灌肠液，通过中药改良保留灌肠法治疗晚期直肠癌，疗效满意。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年10月-2011年12月本院收治的晚期直肠癌患者50例，均有不同程度的腹痛、便血及里急后重症状，均经CT或MRI检查确诊可测量原发灶和转移灶。所有患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各25例。治疗组男15例，女10例；年龄46～78岁，平均（66.5±8.5）岁。对照组男13例，女12例；年龄49～76岁，平均（67.1±7.9）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 （1）符合卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》直肠癌的诊断标准，按TNM国际分期标准确定为Ⅳ期[4]；（2）年龄18～80岁；（3）卡氏评分≥20分，预计生存期>3个月；（4）无法手术、无条件化疗或不愿接受化疗的患者；（5）依从性好，签署知情同意书，愿意接受本方案治疗的患者。
1.3 排除标准 （1）心、肝、肾等重要脏器功能异常患者；（2）不能合作，不能坚持治疗患者；（3）治疗过程中，发生了与本研究无关的其他严重全身性疾病；（4）治疗过程中，因死亡而中止者。
1.4 方法 对照组患者给予中药抗肿瘤制剂华蟾素注射液20 mL，斑蝥酸钠维生素B6 50 mL以及香菇多糖注射液1 mg静脉给药（生理盐水或5%葡萄糖注射液250 mL配），1次/d。观察组患者在对照组的基础上给予中药改良保留灌肠法，中药以益气清毒汤加减。具体药方如下：白花蛇舌草50 g、半枝莲30 g、藤梨根30 g、生晒参15 g、白术10 g、黄芪15 g、白芍20 g、茯苓10 g、大黄15 g、厚朴12 g、枳实10 g、肿节风15 g、甘草6 g。并根据患者症状进行加减：恶心呕吐者加竹茹10 g、姜半夏12 g；腹痛者白芍加量；便秘者白术加量；腹泻者加用煨诃子10 g、升麻6 g。所有药物水煎取汁200 mL，进行保留灌肠，采用的一次性硅胶吸痰管代替肛管，1 h/次，1次/d，10 d为1个疗程，连用4个疗程。
1.5 观察指标及随访 两组患者治疗前后均行血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、腹部B超、CT等检查，评价两组患者治疗前后的实体瘤大小、中医证候积分、生活质量、生存质量自我评价表评分、疼痛评分、CEA、CA19-9及中位生存期的变化。随访2年，截止时间：2013年12月31日。
1.6 疗效判定标准
1.6.1 实体瘤近期疗效标准 完全缓解（CR）：肿瘤完全消失且持续>4周无病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤两径乘积减少>50%以上且持续>4周无新病灶出现；无变化（NC）：肿瘤两径乘积减少<50%或增大<25%且持续>4周无新病灶出现；恶化（PD）：肿瘤两径乘积增大>25%或有出现新病灶[5]。有效率（OR）=CR+PR。
1.6.2 中医证候疗效标准 观察中医证候疗效，统计中医证候总积分，参照卫生部制定标准[6]。显效：治疗后总积分比治疗前减少≥2/3；有效：总积分比治疗前减少≥1/3且<2/3；无效：症状比治疗前减少<1/3或者增加。总有效=显效+有效。
1.6.3 生活质量评价标准 参照卫生部制定标准，按卡氏评分法进行评价[6]。改善：治疗后卡氏评分增加≥10分；稳定：治疗后卡氏评分较治疗前增加或减少<10分；降低：治疗后卡氏评分较治疗前减少≥10分。
1.6.4 生存质量自我评价表评分 参照我国肿瘤患者生存质量（QOL）评分草案标准由患者进行评价，包括精神、食欲、睡眠、疼痛、疲乏、家庭的理解与配合、同事的理解与配合、对癌症的认识、对治疗的态度、治疗的副作用、面部表情、日常生活等12个方面[7]。生存质量总分为60分，得分的高低与生存质量成正比。其中良好为51～60分；较好为41～50分；一般为31～40分；差为21～30分；极差为≤20分。
1.6.5 疼痛评分 使用《疼痛程度数字评估量表》对患者疼痛程度进行评估[8]。将疼痛程度用0～10数字依次表示，0表示无疼痛，10表示最剧烈的疼痛。轻度疼痛为1～3分，中度疼痛4～6分，重度疼痛7～10分。
1.7 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行统计，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组实体瘤疗效的比较 治疗组实体瘤有效率为72%，对照组实体瘤有效率为48%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.159，P=0.041），见表1。
2.2 两组中医证候疗效的比较 治疗组中医证候有效率为68%，对照组为40%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=3.945，P=0.047），见表2。
2.3 两组生活质量的比较 治疗组生活质量改善率为48%，对照组生为20%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组治疗前后生存质量自我评价的比较 两组治疗前生存质量评价表评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 两组治疗前后疼痛评分的比较 两组治疗前疼痛评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组疼痛评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
2.6 两组治疗前后CEA、CA19-9的比较 两组治疗前CEA、CA19-9比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组CEA、CA19-9均明显低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表6。
2.7 两组中位生存期的比较 治疗组中位生存期为（20.8±6.1）个月，对照组为（17.3±4.6）个月，两组比较差异有统计学意义（t=-2.471，P=0.017）。
3 讨论
直肠癌是胃肠道中常见的一种恶性肿瘤，发病率仅次于胃和食道癌，是大肠癌的最常见部分（占65%左右）。绝大多数患者在40岁以上，男性较多见，男女之比为3：1。晚期直肠癌除一般常见的食欲不振、体重减轻、贫血等全身症状外，尚有排便次数增多，排便不尽、便意频繁、里急后重等癌肿局部刺激症状。癌肿增大可致肠腔狭窄，出现肠梗阻征象。癌肿侵犯周围组织器官，可致排尿困难、尿频、尿痛等症状；侵及骶前神经丛，出现骶尾部和腰部疼痛；转移至肝脏时，引起肝肿大，腹水黄疸，甚至恶液质等表现。
晚期直肠癌属中医脏毒、肠覃、便血范畴。该病是在内、外因的共同作用下发生的，其发病的根本原因是先天不足、脏腑本虚。饮食过度、饮食不洁、肥甘厚味、嗜食生冷等伤及脾胃，使毒邪蕴结、痰湿内生、大肠脉络癖滞，结而成积，或忧思过度，肝气犯脾，毒邪蕴结，痰癖内生，肠络受阻，结而成块[9]。晚期肿瘤患者由于癌灶不断扩大，且出现转移，加上患者病程长，免疫功能低下，从而造成气血两虚，脾肾阳虚、肝肾阴虚等症状[10]。患者不仅不宜手术治疗，而且对放、化疗也大多难以耐受或效果不理想。因此中医药扶正抑瘤就成为较为安全、有效的治疗手段，治以益气、健脾、清热、解毒为法。
本文中药以益气清毒汤为主，这是笔者老师熊墨年教授30多年的经验总结，方中白花蛇舌草主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿；半枝莲性具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛、抗癌等功能；党参皂苷的生物转化物能抑制肿瘤细胞的生长和转移；黄芪多糖对小鼠体内多种肿瘤细胞株生长具有抑制作用；茯苓多糖具有抑制肿瘤细胞生长的作用；肿节风具有体外抗肿瘤功能[11-13]。全方标本兼顾，气阴双补，清热凉血，燥湿解毒，扶正抑癌，具有提高机体免疫功能，抑制肿瘤细胞转移的作用。本研究煎取药汁为灌肠液，可使药物与肿瘤直接充分接触，大幅提高了肿瘤局部的药物浓度，增加了药物对肿瘤细胞的杀伤力，加速修复损伤黏膜，促进腺体分泌消化液，解毒疗疮，抗病毒，同时降低毒副作用，使得药物的治疗作用更好地发挥出[14-15]。再者，笔者通过多年的临床摸索总结出这一改良保留灌肠法，以一次性硅胶吸痰管代替肛管，吸痰管管腔细，前端圆滑，且不易引起便意，刺激性小，明显减轻患者痛苦，充分体现了本院的人性化治疗。
本文研究结果显示，治疗组实体瘤变化、中医证候疗效、生活质量、生存质量自我评价表评分、疼痛评分、CEA、CA19-9及中位生存期均明显优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），充分说明中药保留灌肠治疗晚期直肠癌临床疗效满意，可减轻患者痛苦，显著提高患者生存质量，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2014-06-22） （本文编辑：蔡元元）