摘要：奥美拉唑为一含苯咪唑和吡啶环的弱碱性化合物，易进入酸性细胞壁，为目前最强的抑制胃酸分泌的药物。对胃泌素，组胺，乙酰胆碱，食物等激发的胃酸分泌均能抑制，对胃液总量和胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。本文就其对消化、血液、神经、内分泌、泌尿系统、皮肤及其他方面的不良反应和与其他药物的相互作用做一研究。
关键词：奥美拉唑；不良反应；药物相互作用
Adverse Reaction of Omeprazole and Its Interaction with Other Drugs
ZHANG Zhi-ying
（Kangyang Township Health Center，Jianzha 811999，Qinghai，China）
Abstract：Omeprazole as a weak alkaline containing benzene imidazole and pyridine ring compounds， easy to enter the cell walls of acid， is currently the strongest inhibition of gastric acid secretion. The stomach secrete hormone， histamine and acetylcholine， food such as stimulating the secretion of gastric acid can inhibit， on the secretion of gastric juice and pepsin total also has inhibitory effect. In this paper， the digestion， blood， nerve， endocrine， urinary tract， skin and other adverse reactions and interactions with other drugs.
Key words：Omeprazole； Adverse reactions； Drug interactions
奥美拉唑（Omepraxole OME，商品名洛赛克Losec）是一种新型强力的胃酸分泌抑制剂。临床用于治疗胃酸相关性的疾病，如十二指肠溃疡、胃溃疡，急性胃粘膜病变，复合性溃疡等上消化道出血症状的H+ATP酶抑制剂。奥美拉唑是第一代苯并咪唑类质子泵抑制剂，也是新型高效胃酸分泌抑制剂，主要作用在胃黏膜壁细胞，以减低其 中的H+-K+-ATP酶的活性，有利于抑制胃酸分泌。伴随着奥美拉唑的广泛应用，其不良反应也随之增多，现将该药的不良反应介绍如下。
1 不良反应
用OME 20～40mg/d治疗患者出现上腹痛，胀气，腹泻，恶心等胃肠道反应，可能与该药引起胃液酸度下降从而影响消化功能有关，抑制唾液分泌，引起胃息肉病， 妨碍维生素B12的吸收[2]长期服用OME可引起VitB12的缺乏，这种缺乏会导致致死性血液和神经精神异常，该研究表明这种影响与OME剂量有关， 对肝脏的毒性作用主要表现为血清丙氨酸转氨酶（ALT）与血清门冬氨酸转移酶（AST）一过性升高。对肾脏的不良反应OME可引起急性间质性肾炎，OME还可引起出汗肺水肿，偶有心动过缓等不良反应。
2 与其他药物的相互作用
对药物吸收的影响，由于OME极强地抑制胃酸分泌，服用后可使胃内的酸度下降，而OME的抑酸作用，致使酮康唑，四环素等药物的吸收减少，血液浓度下降，故OME不宜与上述抗菌药物合用。铁剂的吸收依赖于胃酸的存在，Fe3+在胃酸的作用下转变为Fe2+才被吸收，OME的抑酸作用影响铁剂的吸收，故不宜合用[3]。对药物代谢的影响OME的化学结构属于苯咪唑类，其对肝微粒体细胞色素P450氧化酶活性具有不同程度的抑制作用，在肝脏中通过细胞色素P4502C19（CYP2C19）代谢，故会延长其它酶解物如地西泮和苯妥英钠的清除。
3 讨论
口服奥美拉唑后， 部分患者所表现的胃肠消化系统反应的不适，表现较轻者在停药后能够自行缓解，可能同药物所致的胃液pH改变相关，对于长时间服用该药的患者。最好每年最少做一次胃镜检查，因为奥美拉唑会长期抑制体内胃酸分泌。使细菌在胃内得以生长。嗜铬细胞增生、胃内多个基底腺息肉，促进亚硝基化合物的合成。甚至有致癌趋势。据相关报道显示该药能够引起神经系统不良反应如头昏、头痛、耳鸣、失眠、焦虑等，甚至有引发意识障碍、共济失调等反应。仍有研究显示患者口服奥美拉唑后可引起急性尿潴留、血尿及间质性肾炎，临床针对老年人与肝肾功能不全患者给药时需慎重，并做好观察。其不良反应在循环系统上则主要表现为心动过速或过缓、心悸、胸痛、血压升高等。在用该药过程中，尤其对于长期服用患者而言需定期复查血常规。如有白细胞减少情况出现，须及时停药并做好相应处理，临床应加以警惕。此外，据研究显示，奥美拉唑仍能引起变态反应、血液循环障碍、视力改变、口腔疾病、脱发、肌无力等，甚至有站立行走困难的可能。究其机制还是有可能与服用奥美拉唑期间的体内胃酸分泌受到过度抑制相关联。因此，日后临床上在应用该药时必须要进行全面思考，提高警惕。因奥美拉唑在临床上应用日渐广泛。其相互作用便相应增多。奥美拉唑易造成的低酸环境，会使地高辛分解为药效 维持较短且活性低的代谢物，会极大影响临床疗效，于停服奥美拉唑10d左右之后才可恢复正常胃酸分泌。因此在服 用奥美拉唑期间及停药后10 d内不宜应用地高辛。铁剂的 吸收十分依赖体内的胃酸环境。Fe3+是因胃酸的作用才转变 为Fe2+进而能够被吸收。然而奥美拉唑抑制胃酸分泌的作用 直接影响到铁剂的吸收。因此临床需要注意二者避免同时应用。
临床选择奥美拉唑与抗菌药物合用时，需密切注意pH值的影响。奥美拉唑可产生明显抑制酸分泌之用。在服用后胃内pH值可得到显著增高。然而四环素在碱性环境下易成为难容性游离型四环素。不易被吸收，使血液浓度下降；氨苄西林及酶化物也都只可在酸性环境下完全吸收。低酸环境只能使其非分子型药物增多，脂溶性降低，酯结构也遭到破坏；酮康唑的吸收依赖足量的胃酸分泌，奥美拉唑的抑制作用使酮康唑的吸收大大减少。血液浓度降低，因此，不官将奥美拉 唑与上述抗菌药物合用。此外，还有文献曾提示医师注意， 临床治疗需合用奥美拉唑与氯氮平，须监测血浆中氯氮平浓度。
参考文献：
[1]俞月萍.药理学[M].杭州：浙江大学出版社，1996：200.
[2]轻舟.奥美拉唑妨碍维生素B12的吸收[J].中国医学论坛报，1994，23（1）：6.
[3]王彦.奥美拉唑的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志，1994，14（5）：217.
编辑/成森