摘要：结核病是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病，被列为我国重大传染病之一。我国仍是全球22个结核病高负担国家之一，世界卫生组织评估，目前我国结核病年发患者数约为130万，占全球发患者数的14%，位居全球第二位。
关键词：抗结核药物
近年来，我国每年报告肺结核发患者数约100万，始终位居全国甲乙类传染病的前列，肺结核是老年人近年来死因为传染病的首位[1]；耐多药肺结核危害日益凸显，每年新发患者人数约12万。所以，防控肺结核的形势严峻，任务艰巨。
那么，高效控制肺结核彰显其重要性，排除耐药、患者的依从性低、漏服药物等现象之外，临床工作中最重要的是指导患者正确服用药物，因为结核菌的抑制、杀灭根据其生长特性，需要长期、规范的治疗，而且口服药物是主要的治疗措施，尤其是在提倡复合制剂之时，意义更重大。
进而，如何保障患者能够正确服药呢？①医务人员高度重视，并且明白正确指导患者服药是自己的职责所在；②在结核病的治疗中，医生必须掌握抗结核药物的用药知识，做好对患者的健康宣教，告诉他们正确服药才能收到最好的疗效，做到性价比最佳；③也是最关键的环节是要逐药逐剂型的告知患者如何正确服药。应如何正确服用抗结核药物呢？即便是同一剂型的药物，往往由于服药方式、服药时间不同，所获得的血药浓度和达峰时间各异。一般认为，服药后药物是否能发挥最大的药效取决于药物本身吸收的程度、还与给药计量、是否进食和肝脏排泄能力的大小有关。口服剂型药物的吸收过程大体上是在进入胃被崩解后溶解，并在肠道被吸收[2～4]。
以利福平为例，在肠道内积存过多的食物，利福平的吸收便非常缓慢，血药浓度降低明显，无疑是食物影响了药物吸收的速率。利福平被吸收后立即在肝脏中脱乙酰基，代谢为脱乙酰基利福平，后者仍有较弱的抗结核作用，大约为利福平的1/8～1/10，胃肠道积存的食物过多时，脱乙酰基利福平也难以被吸收利用。胃肠道内积存大量的食物，促进胃液分泌过多，这种酸性环境既不利于利福平吸收，同时利福平也很容易被氧化为利福平醌，造成利福平的效价大大降低，酸性环境还可以促使利福平蛋白结合率大大提高，这也影响了利福平的抗结核作用的发挥。
有研究报道，空腹顿服者和与食物同食者相比，进食者的血药浓度较空腹顿服者减少36%，达峰时间比空腹顿服者延迟，进食者的药-时曲线下面积较空腹时减少6%，因此空腹状态利于药物最大限度的吸收。
利福平：利福平的正确用药方法是必须在餐前2h空腹顿服。难以耐受利福平造成的胃肠道刺激的患者可改为睡前顿服，夜间服药与晨起空腹顿服的平均血药浓度无差别，均在最低抑菌浓度水平以上。
异烟肼：异烟肼适宜空腹顿服，为提高血药浓度，以1d量1次顿服为佳，并避免与制酸药同时服用。异烟肼具有中性偏碱性的特性，不宜在胃中停留时间过长，胃排空好时速度越快越利于异烟肼的吸收。避免同服含铝等金属离子成分的药物。
吡嗪酰胺：吡嗪酰胺以空腹顿服为佳。空腹顿服不但明显利于吡嗪酰胺发挥抗菌作用，也利于与其他抗结核药物的协同作用。
乙胺丁醇：乙胺丁醇在口服后75%～80%经胃肠道吸收，但进食对吸收剂血药浓度的影响较小。避免同服含铝等金属离子成分的药物。
复合制剂：即异福酰胺片，服用方法是饭前1～2h顿服，1次/d。
所谓采用顿服的方式，是指1d量在同一时间1次服用。而非/d早餐前服用利福平或利福平和异烟肼，而其他药在中午或晚上服用，这种分解的错误服药方式使药物很难发挥协同作用，至少抗菌作用不充分，必将大大影响治疗效果。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇四种药联合顿服，有利于杀灭快速生长、繁殖的菌群，对结核病的痊愈有决定性的意义，虽然一日量一次服用，在用药时间上各种药物均超过各自的半衰期，但由于各种药均有时间不等的抗生素后效应，其所达的血药浓度尚足以维持抗菌浓度，因此仍保持其抗结核活性。
参考文献：
[1]中华医学会结核病学分会.结核病诊断和治疗指南[J].中华结核病和呼吸杂志，2001，24：70-74.
[2]马锡良，张文敏等.不同服药时间对利福平血药浓度的影响[J].中华结核和呼吸杂志，1988，11：55-56.
[3]邓立东，蒋学华，等.利福平和异烟肼联用的药物动力学研究[J].华西药学杂志，2003，1：16-19.
[4]全国结核病防治手册，1999.编辑/王海静