[摘要] 目的 探讨普瑞巴林在治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效。 方法 回顾性分析在我院进行治疗的带状疱疹后神经痛患者60例的临床资料，其中采用普瑞巴林治疗的患者30例，采用消炎痛治疗的患者30例，比较两组治疗前和治疗后不同时间点疼痛程度、生活质量、持续睡眠时间、疼痛问卷简表分值的改变、不良反应等。 结果 两组治疗前后VAS评分均有显著好转，但普瑞巴林组疼痛评分下降更明显（P < 0.01）。两组治疗前后持续睡眠情况均显著好转，但普瑞巴林组好转更明显（P < 0.01）。普瑞巴林组治疗前后生活质量有显著改善，治疗4周后各维度与消炎痛组比较，差异有统计学意义（P < 0.05或<0.01）。普瑞巴林组治疗前后SF-MPQ分值显著下降（P <0.01），治疗4周后与消炎痛组比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。消炎痛组眩晕、 腹痛、恶心呕吐的发病率均显著高于普瑞巴林组（P < 0.05或<0.01）。 结论 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛疗效好、副作用少，能显著改善患者的生活质量和睡眠质量。
[关键词] 普瑞巴林；消炎痛；带状疱疹；神经痛
[中图分类号] R752.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）15-0081-03
带状疱疹（herpes zoster）是由水痘-带状疱疹病毒所引起的，以沿单侧周围神经分布的簇集性小水疱为特征，常伴有明显的神经痛。最常见为胸腹或腰部带状疱疹，约占整个病变的70%，其次为三叉神经带状疱疹，约占20%，损害沿三叉神经的三支分布。但60岁以上的老年人，三叉神经较脊神经更易罹患[1]。带状疱疹常伴有神经痛，常见于老年患者，可能存在半年以上。带状疱疹后神经痛表现为局部阵发性或持续性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，严重者影响休息、睡眠、精神状态等，是医学界的疼痛难题，是中老年人健康潜在的杀手[2]。治疗带状疱疹后神经痛主要是药物治疗，包括非甾体类抗炎药、麻醉性镇痛药、抗抑郁药等，但这些药物副作用一般较大。普瑞巴林是一种抗惊厥药物，具有镇痛、抗焦虑、调节睡眠等作用。本文探讨普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效及安全性。现果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月～2012年12月在我院进行治疗的带状疱疹后神经痛患者60例为研究对象，采用回顾性分析的方法分析60例患者的临床资料，包括临床疗效、不良反应等。纳入标准：（1）所有患者诊断明确；（2）年龄50～80岁，性别不限；（3）入院时VAS评分6分及以上；（4）临床资料完整者。排除标准：（1）非带状疱疹后神经痛或诊断不明确者；（2）合并有神经系统疾病、肝肾严重疾病、血液病等。共纳入研究对象60例，其中女44例，男16例，平均年龄（71.8±13.9）岁。采用普瑞巴林治疗的患者共30例，其中男21例，女9例，平均年龄（70.7±16.3）岁；采用消炎痛治疗的患者共30例，其中男23例，女7例，平均（72.4±16.3）岁。两组的性别比、平均年龄差异无统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1普瑞巴林组 入院后完善检查，明确诊断。给予普瑞巴林（辉瑞制药有限公司，国药准字J20100101，150 mg*8粒）治疗。第1天给予150 mg口服，第2天300 mg，分早上和晚上各口服1次，疗程4周。
1.2.2消炎痛组 入院后完善检查，明确诊断。消炎痛片25 mg，每天3次口服。疗程4周。
1.2.3停药标准 患者出现不能耐受的严重不良反应，服药治疗过程中出现其他系统严重疾病，患者或者家属要求停药，治疗无效者停药。
1.3 评价方法
1.3.1镇痛效果 采用VAS（视觉模拟评分法）[3]对患者治疗前后治疗后1～4周疼痛程度进行评价，治疗后第7天进行评价。采用标有0～10刻度的标尺，0代表无痛，10代表剧痛，患者选择自我感觉疼痛程度在标尺上对应的数字作为衡量疼痛程度的计分。采用McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ）[4]对患者治疗前后疼痛情况进行调查。McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ），1～11项对疼痛感觉程度进行评估，12～15项对疼痛情感状况进行评估。每个描述程度分为0=无痛，1=轻度，2=中度，3=重度。总分0～45分。
1.3.2睡眠质量调查 采用持续睡眠时间作为衡量睡眠质量的指标，在治疗前就治疗后1～4周每周的第7天由患者填写调查记录表。
1.3.3生活质量调查 采用SF-36《中国版生活质量量表》[5]对患者的生活质量进行调查，与VAS及睡眠质量调查同时进行。
1.3.4不良反应 随访患者出现的不良反应情况，包括头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。对于出现严重不良反应的患者要及时停药，并对症处理。
1.4 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用百分比表示，采用卡方检验。计量资料采用均数±标准差表示，两组间同一时间点的比较采用t检验，同一组见不同时间点的比较采用方差分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较
两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05）。
2.2 两组患者VAS变化及持续睡眠情况变化
见表2。两组治疗前后VAS评分均有显著好转，但普瑞巴林组疼痛评分下降更明显（P < 0.01）。两组治疗前后持续睡眠情况均显著好转，但普瑞巴林组好转更明显（P < 0.01）。
2.3 治疗前后两组患者生活质量改善情况比较
见表3。普瑞巴林组治疗前后生活质量有显著改善，治疗4周后各维度与消炎痛组比较，差异显著（P < 0.05或<0.01）。
2.4 治疗前后两组SF-MPQ分值变化
见表4。普瑞巴林组治疗前后SF-MPQ分值显著下降（P < 0.01），治疗4周后与消炎痛组比较，差异显著（P < 0.01）。
2.5 两组不良反应情况
普瑞巴林组有3例患者发生眩晕、腹痛、恶心呕吐等不良反应，占总发病率的10%；消炎痛组有5例患者发生眩晕、腹痛、恶心呕吐等不良反应，占总发病率的16.7%。消炎痛组眩晕、腹痛、恶心呕吐的发病率均显著高于普瑞巴林组。
3讨论
带状疱疹系由水痘-带状疱疹病毒引起，此病毒一般潜伏在脊髓后根神经元中。但机体抵抗力低下或劳累、感染、感冒发烧、生气上火等，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生激烈的炎症。皮疹一般有单侧性和按神经节段分布的特点，由集簇性的疱疹组成，并伴有疼痛；年龄愈大，神经痛愈重。此病现代医学称为带状疱疹，民间称为蛇胆疮、缠腰龙等称。带状疱疹患者只要积极治疗，迅速将体内病毒及传感到末梢神经的病毒清除体外是不会有后遗症发生的，反之就可能形成后遗神经痛。带状疱疹后遗神经痛就是带状疱疹遗留下来的疼痛，属于后遗症的一种。临床上认为带状疱疹的皮疹消退以后，其局部皮肤仍有疼痛不适，且持续1个月以上者称为带状疱疹后遗神经痛，即PHN，表现为局部阵发性或持续性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，严重者可影响休息、睡眠、精神状态等。据报道，带状疱疹发病率为人群的1.4‰～4.8‰之间，约有20%的患者遗留有神经痛。50岁以上老年人是带状疱疹后遗神经痛的主要人群，约占受累人数的75%左右。带状疱疹后神经痛导致剧烈疼痛，严重影响患者的睡眠及生活质量。
带状疱疹后遗神经痛常常需要系统治疗，包括三环类抗抑郁药物、阿片类药物、抗癫痫类药物、解热镇痛药等。带状疱疹及带状疱疹后遗神经痛早期疼痛与组织损伤及炎症有关，并与前列腺素水平平行。消炎痛作为一种非甾体类抗炎药，主要通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，进而达到止痛效果。普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂（非γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂或拮抗剂），能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作[6，7]。普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点（电压门控钙通道的一个辅助性亚基）有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。虽然普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAB或苯二氮类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。普瑞巴林具有剂量低、毒副作用少、持续时间长的优势。除了减轻疼痛，还具有明显改善睡眠和生活质量的作用。
在本研究中，普瑞巴林组的患者治疗后VAS评分有显著下降，虽然消炎痛组的患者VAS也有下降，但普瑞巴林组好转幅度明显优于消炎痛组，说明其镇痛作用优于消炎痛。McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ）是一种敏感、可靠的疼痛评价方法，重点观察疼痛及其性质、特点、强度和伴随状态和疼痛治疗后患者所经历的各种复合因素及其相互关系。MPQ有效、可靠，在不同的文化程度的人群可以得到相一致的结果。治疗后，普瑞巴林组患者的MPQ评分显著好转，并且优于消炎痛组。治疗后普瑞巴林组患者的生活质量和睡眠质量也优于治疗前和消炎痛组。消炎痛组眩晕、腹痛、恶心呕吐的发病率均显著高于普瑞巴林组。
综上所述，普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛疗效好，副作用小，能显著改善患者的生活质量和睡眠质量。
[参考文献]
[1] 陈钦中. 带状疱疹神经痛79例治疗分析[J]. 临床合理用药杂志，2012，5（33）： 84-85.
[2] 王鸿健，高永良. 带状疱疹后神经痛治疗进展[J]. 重庆医学，2012，41（16）：1654-1656.
[3] 孙兵，车晓明. 视觉模拟评分法（VAS）[J]. 中华神经外科杂志，2012，28（6）：645.
[4] 陈志成，张贵锋，黄泳，等. 基于SF-MPQ评价温针灸合用中药外洗对膝关节炎疼痛干预的研究[J]. 长春中医药大学学报，2011，27（2）：173-174.
[5] 叶超群，孙天胜，李放，等. SF-36简明健康问卷在几种骨关节疾病患者中的应用研究[J]. 中国康复医学杂志，2012，27（12）：1111-1115，1119.
[6] 张晓磊. 普瑞巴林联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛疗效观察[J]. 浙江临床医学，2012，14（11）： 1373-1374.
[7] 王慧星，郑宝森，史可梅，等. 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的效果：Meta分析[J].中华麻醉学杂志，2011，31（9）：1062-1064.
（收稿日期：2013-03-08）