对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 心脑宁胶囊能够在一定程度上改善老年不稳定型心绞痛患者心率变异性，优于单纯冠心病二级预防措施。
关键词：不稳定型心绞痛；心脑宁胶囊；心率变异性
中图分类号：R541.4R289.5 文献标识码：A
Abstract：Objective To investigate the effects of Xinnaoning capsules on the heart rate variability（HRV）in elderly patients with unstable angina（UA）.Methods Seventy-three elderly patients with UA were randomly divided into observation group（n=36） and control group（n=35）.All patients were treated with conventional drug therapy while patients in observation group was treated with Xinnaoning capsules.The parameters of HRV were tested before treatment and 6 months after the treatment.Results The HRV parameters were significantly increased after treatment in the two groups（P<0.05），and the observation group was increased more significantly（P<0.05）.Conclusion Besides the routine treatment，Xinnaoning capsules may play some important and remarkably positive roles in the improvement of HRV in elderly patients with UA.
Key words：unstable angina；Xinnaoning capsules；heart rate variability
近年研究结果证明，心率变异性（HRV）是心脏自主神经功能的反应指标，与冠心病间存在着独立而显著的相关性。探究药物对冠心病患者HRV的影响在治疗中显得尤为重要。目前的相关研究主要局限在西药如曲美他嗪等，而与西药相比，中药在治疗缓慢性心律失常方面有良好的治疗效果，且毒副反应少，复发率低，因此有较好的发展前景。本研究旨在探讨具有益气养阴、清热解毒化痰、行气活血、化瘀通络作用的心脑宁胶囊对老年不稳定型心绞痛患者心率变异性的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 连续选择2012年1月—2014年1月在潍坊市益都中心医院保健老年病科住院的不稳定型心绞痛患者71例作为研究对象，年龄60岁～75岁，诊断均符合WHO 《缺血性心脏病的命名和诊断标准》中不稳定型心绞痛诊断标准[1]。排除标准：纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅳ级；3个月内发生急性心肌梗死；左室射血分数（LVEF）>40%；严重瓣膜疾病；酒精性心肌病；植入起搏器；肾功能不全（血清肌酐>2.0 mg/dL）；慢性肺疾病或全身系统性疾患；使用抗心律失常药。将所有患者随机分为两组，治疗组36例，其中男20例，女16例，年龄68.4岁±5.1岁；对照组35例，其中男18例，女17例，年龄67.9岁±6.3岁。两组患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均接受常规的冠心病二级预防（包括阿司匹林、阿托伐他汀、美托洛尔缓释片、单硝酸异山梨酯），治疗6个月。治疗组在常规治疗的基础上予心脑宁胶囊（贵州安泰药业有限公司）0.9 g，每日3次，治疗6个月。
1.3 观察指标 所有患者在用药前先记录 3 通道（CM1、CM3、CM5）的 24 h 动态心电图。开始检测前让患者休息 20 min，应用 Marquette 公司 8500 系列记录仪器和 J8000 型动态分析系统，对检测出的窦性心律进行 HRV的时域分析。时域分析指标：①正常窦性RR间期标准差（SDNN）；②相邻RR间期差值的标准差（SDSD）；③相邻RR间期差值大于50 ms的心搏数占总RR间期数的百分比（PNN50）；④相邻正常窦性RR间期差值的均方根值（RMSSD）。频域分析指标：①低频功率（LF）；②高频功率（HF）；③总功率（TP）。
1.4 统计学处理 应用SPSS17.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内、组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
两组治疗后 SDNN、SDSD、RMSSD、PNN50、LF、HF、TP各指标值均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗组各指标值升高明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
3 讨 论
正常的心脏搏动及其节律性有赖于交感神经与迷走神经系统的相互协调作用[2]，若发生紊乱将导致心律失常。研究表明，心肌缺血对心室壁机械感受器及化学感受器有明显的刺激，影响了心脏自主神经调节的均衡性，使得交感神经张力进一步升高；同时，迷走神经张力降低，心率应激性增高，导致心肌电生理不稳定及室颤阈值下降，严重者可致患者猝死[3]。
心率变异性是由于自主神经系统（交感和迷走）对心脏窦房结的调节而产生的，在心电图上表现为 RR 间期变异性，可以间接反映心脏自主神经系统的协调状况，具有非侵入性、可重复操作、能定量的特点，可指导临床工作者对造成自主神经功能紊乱的各种心内外源性因素做出危险分层评价。HRV能够作为心律失常的独立危险因子已经得到充分证实。目前的研究提示，随着 HRV 指标（包括各项时域指标和频域指标中的低频功率、极低频功率、高频功率）的下降，室性心律失常的程度明显加重，猝死发生率明显升高，并且相关性分析结果也证实了这一点[4]。在1978年，Wolff等[5]发现 HRV分析对冠心病患者的死亡率具有一定预测价值。近年的研究也证实[6]，冠心病患者HRV 下降，心脏自主神经调节失衡，表现为迷走神经活性减弱，交感神经活性增强。Turker等[7]发现，在变异型心绞痛患者中多支血管病变组的HRV各项指标均显著低于单支血管病变组。国内的进一步研究[8]，也证实了这点。另外，研究显示老年人（>60岁）自主神经系统功能减退，反映自主神经系统对心率调控作用的HRV指标亦降低[9]。这在老年冠心病患者中尤为明显。由此，可以通过 HRV分析判断老年不稳定型心绞痛的程度和预后，也可用来评价药物对自主神经功能影响。
从中医角度分析，冠心病属于中医“心痛”“胸痹”等范畴，主要病机为气虚血瘀。中药心脑宁胶囊由银杏叶、小叶黄杨、丹参、大果木姜子、薤白组成，其中银杏叶性温，归心、肝经，化瘀血，通经络。其主要有效成分为银杏黄酮和银杏内酯，除具有改善机体微循环和心肌缺氧状态、清除氧自由基的作用，而且具有稳定心脏电生理的作用。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，通血脉，散瘀结，养心安神。主要有效成分包括丹参酮和丹参素，具有保护心肌细胞及其线粒体，抑制钙超载，改善心肌缺血缺氧状态的作用。小叶黄杨性平味苦，可理气止痛，有药理学研究正式，黄杨木经过分离提取处理后所得到的生物碱，具有抗心绞痛、稳定心电生理、改善心功能之功效。大果木姜子可行气止痛、逐寒祛湿的功效，薤白可以达到温中通阳、理气宽胸、还阳散结、行气祛痰的效果[10]。目前研究表明[11]，心脑宁胶囊具有增强心肌收缩力、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、改善心室重塑作用。
本研究发现，经心脑宁联合常规冠心病治疗6个月后，老年冠心病患者的心率变异性指标均明显升高，且较单纯冠心病常规治疗HPV各项指标有进一步升高，提示心脑宁可改善老年冠心病患者的自主神经功能。可以认为该作用与心脑宁可改善心肌缺血缺氧状态，且其组方中银杏叶、黄杨木具有的稳定心电生理功效有关。该药作为中成药制剂，具副反应小，具有广阔的临床应用前景。
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（收稿日期：2014-12-06）
（本文编辑郭怀印）