报告了Bmi-1在结直肠癌组织和癌旁或良性组织中的表达情况；有7个研究报告了Bmi-1在淋巴结转移结直肠癌中的表达情况；共6个研究进行了Bmi-1在不同浸润深度的结直肠癌中表达情况的报告；7个研究报告了Bmi-1在不同分化程度结直肠癌中的表达；4个研究报告了Bmi-1在不同肿瘤大小结直肠癌中的表达情况；5个研究报告了Bmi-1在不同TNM分型结直肠癌中的表达情况；共3个研究报告了Bmi-1在不同远处转移结直肠癌中的表达情况；另有3个研究涉及了Bmi-1在不同Dukes分期结直肠癌中的表达情况。各研究的基本特征、基线情况及文献的质量评价见表1。
2.3 Meta分析结果
2.3.1 结直肠癌组与对照组的Bmi-1表达结果 因所纳入的各研究间存在统计学异质性（P<0.000 01），所以可使用随机效应模型对报告了结直肠癌与癌旁或正常结直肠组织Bmi-1表达情况的所有研究进行Meta分析。结果显示Bmi-1在结直肠癌组织中的表达比对照组高[OR=6.03，95%CI（3.12，11.64），P<0.000 01]，见图1。
2.3.2 Bmi-1在结直肠癌有无淋巴结转移中的表达情况 因各研究间无统计学异质性（P=0.74），故采用固定效应模型对所纳入报告了Bmi-1在结直肠癌有无淋巴结转移中的表达情况的7个研究进行Meta分析。结果显示Bmi-1在淋巴结转移组的结直肠癌组织中的表达较无淋巴结转移组更高[OR=4.22，95%CI（2.84， 6.29），P<0.0001]。
2.3.3 Bmi-1在结直肠癌不同Dukes分期中的表达结果 3个研究报告了Bmi-1在结直肠癌不同Dukes分期中的表达情况，各研究间无统计学异质性（P=0.50），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示Dukes分期为C/D期的结直肠癌组织中Bmi-1的表达更高[OR=3.35，95%CI（1.70，6.58），P=0.0005]。
2.3.4 Bmi-1在结直肠癌不同分化程度中的表达结果 各研究间无统计学异质性（P=0.05），因此采用固定效应模型对报告了Bmi-1在结直肠癌不同分化程度中的表达情况的7个研究结果进行Meta分析。结果显示Bmi-1在低分化组的结直肠癌组织中的表达较中高分化组的更高[OR=2.07，95%CI（1.35，3.16），P=0.0008]。
2.3.5 Bmi-1在结直肠癌不同远处转移的表达 因各研究间无统计学异质性（P=0.74），故采用固定效应模型对3个报告了Bmi-1在有无远处转移的结直肠癌组织中的表达情况的研究进行Meta分析。结果显示Bmi-1在远处转移的结直肠癌组织中的表达较无转移组更高[OR=3.47，95%CI（1.10，11.00），P=0.03]。
2.3.6 Bmi-1在结直肠癌不同TNM分期中的表达 各研究间无统计学异质性（P=0.50），故采用固定效应模型对报告了Bmi-1在结直肠癌不同分化程度中的表达情况的5个研究进行meta分析。结果显示Bmi-1在TNM分期为Ⅲ～Ⅳ的结直肠癌组织中的表达较Ⅰ～Ⅱ期更高[OR=4.79，95%CI（3.16，7.26），P<0.000 01]。
2.3.7 Bmi-1在不同年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤大小的结直肠癌患者中表达 所有8个研究均完整报告了结直肠癌患者的性别信息，5个研究完整显示了患者的年龄分层，6个研究报告了结直肠癌不同的浸润深度，4个研究显示了肿瘤的大小情况，各研究间无统计学异质性（P=0.50），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示不同性别、年龄、肿瘤浸润深度、肿瘤大小的结直肠癌组织中Bmi-1的表达无明显统计学差异（P>0.05），见表2。
3 讨论
Bmi-1被认为是一种具有协同癌基因进行恶性转化、抑制抑癌基因的功能，并最终减少细胞凋亡使细胞永生化，以维持肿瘤干细胞自我更新及肿瘤干细胞团块大小等功能的原癌基因[12-13]。肿瘤的发生发展以及预后等相关指标与其表达水平有关。临床上，越来越多的证据表明人类恶性肿瘤高表达Bmi-1基因，如骨肉瘤、乳腺癌、肺腺癌、口腔癌、食管癌、卵巢肿瘤、急性髓细胞性白血病、膀胱癌、髓母细胞瘤及胶质细胞瘤等以及其他血液、消化、生殖、内分泌等系统的恶性肿瘤[14-20]，显示了肿瘤的恶性程度侵袭情况以及预后与Bmi-1基因有关。而目前针对于Bmi-1与结直肠癌相关性的系统报道，国内外均少见。因此本研究分析的目的是为明确Bmi-1基因表达与结直肠癌及其临床表现特征间的关系。
本文中，因纳入的各研究设计方案相似，病例组与对照组基线可比性强，故认为纳入的文献资料较可信度高、有代表性。Meta分析结果显示，所纳入的8篇结直肠癌病例对照研究文献中，Bmi-1在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁、良性疾病正常组织，且Bmi-1的表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期、Dukes分期、淋巴结转移、远处转移明显相关，但与患者年龄及性别、肿瘤浸润深度、肿瘤大小无明显相关。
然而，本研究存在一定程度上的局限性。本检索结果相对全面，以已发表的文献为主要的纳入资料，但是没有收集未公开的研究，所以可能因为阴性结果研究的遗漏而导致发表偏倚；其次，纳入研究的地域、人种较为局限，以中国国内或亚洲人种为主，缺乏大量国外相关的权威性较高的研究结果，因此较单一的人群研究可能导致其结果的外部推广受限；最后，本文病例对照以中等质量研究为主，且研究样本含量过小，对整体研究结果的代表性产生一定影响；各研究为病例对照研究，缺乏一定的严谨性；综上，在往后同类型的研究探讨时，为能较好匹配病例组与对照组，应按照所纳入研究结果来详细表述其基线特征；在讨论中应指出研究中存在的设计缺陷等可造成的偏倚，严格参照Lichtenstein等[3]的病例对照研究评价系统进行设计严谨、风险偏倚较小的有效分析。
结直肠癌的发生与转归与原癌基因激活、抑癌基因的突变或失活、细胞凋亡机制紊乱、信号转导通路异常等多因素互相作用相关[12-13]。恶性肿瘤的生物学行为与近年来的研究发现诸如本文所探讨的Bmi-1等众多基因存在着过度表达相关，但其发生发展机制仍需更深入研究。
综上所述，Bmi-1在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织及正常结直肠组织，其表达水平可能影响结直肠癌的分化程度、TNM分期、Dukes分期、淋巴结转移、远处转移等生物学行为的发生，因此Bmi-1蛋白可能成为结直肠癌早期诊断、预后判断及疗效观察的新指标，但仍需更多设计严谨且质量较高的临床研究来证实其能否作为结直肠癌的诊断及预后的可靠指标。
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（收稿日期：2015-12-15） （本文编辑：刘蕾）