[摘要]目的：观察中药组方顺食汤对急性放射性食管炎的防治效果。方法：将267例确诊为食管癌并行放射治疗的患者随机分为研究组和对照组。研究组自放疗开始前1周服用顺食汤剂（25 ml/次，3次/d），出现急性放射性食管炎后加量（50 ml/次，3次/d）。对照组只在出现急性放射性食管炎时使用抗生素、激素治疗。两组病例均采用60Co-γ射线或6 MV-X射线加速器照射，放疗剂量＞50 Gy。结果：研究组急性放射性食管炎发生时间为放疗后（20.7±0.4）d，较对照组（17.3±0.3） d明显推迟(P＜0.05）；研究组和对照组急性放射性食管炎发生率分为23.4%和44.6%(P＜0.05)；研究组和对照组发生急性放射性食管炎后的治疗总有效率分别分为90.6%和70.7%(P＜0.05）；研究组和对照组放疗后近期有效率（CR+PR）分别为90.5%和76.2%(P＜0.05）。结论：顺食汤能推迟放射性食管炎的发生时间，明显降低发生率，提高了近期疗效，改善了病人生存质量，对急性放射性食管炎有一定防治作用。
[关键词]食管炎；放射性；放射防护剂；疗效
[中图分类号]R571[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）11（b）-036-03
Clinical study on the prevention and cure effect of Shunshi Decoction
HE Fang-xue
(Linyi Municipal Cancer Hospital of Shandong Province,Linyi 276001,China)
[Abstract]Objective:To investigate the effect of Shunshi decoction for acute radioaction esophagitis. Methods:267 patients with esophagus cancer by radiotherapy using 60Co-γ ray or 6 MV X-ray with a total dose ＞50 Gy were randomly divided into the treatment group and the control group according to the time of acceptance. All parameters of the two groups were basically similar and comparable. The treatment group was given Shunshi decoction(25 ml per time, three times a day) from a week before radiotherapy, and the treatment group took more(50 ml per time, three times a day) when esophagitis taken. The control group was given antibiotic and hormone when acute radioaction esophagitis taken. Results：The commencement time of acute radioaction esophagitis of the the treatment group was(20.7±0.4)days, and the one of the control group was (17.3±0.3)days. The rate of acute radioaction esophagitis of the treatment group was 23.4%,and the one of the the control group was 44.6%. The rate of total curement of the the treatment group was 90.6%,and the one of the control group was 70.7%. The CR+PR response rate of the treatment group and the control group was 90.5% and 76.2% respectively.The difference of all the above between the two groups was significant(P＜0.05）.Conclusion:Shunshi decoction is effective and better reliable in preventing and treating acute radioaction esophagitis.
[Key words]Esophagitis;Radioactivity;Radiation-protective agents;Treatment outcome
食管癌是我国常见肿瘤之一，大多数食管癌患者确诊时已属中晚期，放射治疗加化疗是其主要方法。但在放射治疗加化疗中常出现急性放射性食管炎，造成患者痛苦，且影响疗效。目前对急性放射性食管炎的治疗常给予消炎、止痛、应用激素等对症治疗，虽然在某种程度上能减轻患者的痛苦，但不能降低该病发生率，且存在药物毒副作用。1996年11月～2002年5月，我们应用自拟组方顺食汤对267例行放射治疗的食管癌患者进行随机对照研究，观察其对急性放射性食管炎的防治效果和安全性，旨在食管癌放射性治疗中降低急性放射性食管炎的发生，提高患者的生存质量及生存率。现报道如下：
1 资料与方法
1.1临床资料
267例初始食管癌患者均经病理和（或）细胞学确诊，无锁骨上淋巴结及其他远处转移，用信封法将其随机分为研究组和对照组，两组临床资料相似（表1）。
1.2治疗方法
两组病例均采用60Co-γ线或加速器6MV-X线先前后二野对穿照射，照射野6 cm×8 cm～12 cm×16 cm，200 cGy/次，5次/周，然后设角度避开脊髓加量照射DT 20～30 Gy/2～3周。
研究组在放射治疗前1周开始服用顺食汤（方剂组成：紫草50 g、黄柏40 g、山慈菇50 g、山豆根60 g、姜汁100 ml、红糖100 g、蜂蜜100 ml）。先把紫草、黄柏、山豆根加水400 ml，用火煎煮后再煎15 min，过滤药液剩250 ml。将山慈菇研细过目筛，其粉与姜汁、红糖、蜂蜜一同入药液中，武火煎沸即可。口服，25 ml/次，3次/ d。出现放射性食管炎时加量至50 ml/次，3次/d，至放疗结束。对照组在出现放射性食管炎时用生理盐水250 ml+2%利多卡因20 ml+氟美松20 mg+庆大霉素32万U制成混合液，静脉输入，20 ml/次，3次/d。
化疗：采用顺铂（PDD）+5-氟尿嘧啶（5-Fu）方案，第1～3 天，PDD 80 mg/m2，静脉输入；第1～3 天，5-Fu 750 mg/m2，静脉滴入维持＞8 h，4周为1个周期，放疗期间给予2个周期。第1个周期在放疗第1天进行，第2个周期在照射40 Gy时给予。大部分患者在放疗结束后第4周和第8周分别给予2个周期化疗。放疗期间研究组化疗228人次，平均1.7次/人；对照组203人次，平均1.6次/人。
1.3 疗效评价
急性放射性食管炎分级标准参照RTOG毒性标准分为0~4级[1]。0级：无变化；1级：轻度吞咽困难或吞咽疼痛；2级：中度吞咽困难或吞咽疼痛；3级：重度吞咽困难或吞咽疼痛，伴脱水或体重比疗前下降＞15%，需鼻饲管，静脉滴注液体或高营养物质；4级：完全梗阻，溃疡，穿孔，瘘道。
疗效评定标准：吞咽疼痛和吞咽困难消失为显效；吞咽疼痛和（或）吞咽困难基本消失为有效；吞咽疼痛和吞咽困难略有减轻或不变为无效，总有效为显效+有效。
1.4 统计学处理
放射损伤的比较及疗效检验用SPSS10.0软件包Kruskal-Wallis秩和方差分析。
2 结果
2.1两组急性放射性食管炎发生时间比较
研究组急性放射性食管炎的发生时间为放疗后（20.7±0.4） d，对照组为放疗后（17.3±0.3） d，两组比较，差异有显著性（P＜0.05）。说明顺食汤能推迟急性放射性性食管炎的发生时间。
2.2两组急性放射性食管炎发生率比较（表2）
由表2可见，研究组急性放射性食管炎发生率较对照组明显降低。
2.3两组患者急性放射性食管炎治疗情况比较（表3）
由表3可见，研究组发生急性放射性食管炎后的治疗总有效率较对照组明显增高。
2.4近期疗效比较（表4）
由表4可见，放疗结束后1个月复查食管造影或胸部CT，研究组近期疗效总有效率(CR+PR)明显高于对照组。
2.5血液毒性
两组放、化疗的血液毒性评定参照1978年WHO公布的急性亚急性不良反应的表现和分度标准。研究组白细胞毒性均为Ⅰ、Ⅱ度，发生率54.8%（75/137）；对照组白细胞毒性为Ⅰ~Ⅲ度，发生率为69.2%（90/130），两组比较，无统计学意义。但以上结果提示顺食汤对骨髓造血功能有保护作用。
2.6两组伴随症状的改善情况比较
对两组患者几种主要伴随症状观察结果显示，研究组患者放疗过程中出现的声嘶症状、口干症状的消失率，疲乏好转率及恶心、呕吐症状改善率分别为51.1%、71.5%、52.6%、88.3%、93.4%，对照组分别为23.1%、34.6%、20.0%、78.5%、83.0%。两组间声嘶症状、口干症状的消失率及疲乏好转率差异有统计学意义(P＜0.05），顺食汤对恶心、呕吐症状的改善有一定的作用，但无统计学意义(P＞0.05）。
3 讨论
食管癌的治疗以手术为主，但大多临床诊断时已属中晚期，治疗常以放射治疗和化疗的综合治疗为主，且以同步放、化疗效果最好。放射性食管炎仍是胸部肿瘤患者放、化疗过程中常见的治疗副反应。急性放射性食管炎损伤的靶细胞是黏膜基底细胞，临床症状由黏膜萎缩及溃疡而引起，大约发生在放疗开始后2~3周。本组放射治疗开始后第1~4周用顺铂和氟尿嘧啶化疗，其血管局部血液供应尚可，药物能达到病灶及其全身潜在病灶，并有放射增敏作用。同步放、化疗消化道和造血系统的副反应较高，但经用顺食汤治疗后却能完成正常治疗。
食管癌患者放射治疗和化疗时最常见的近期并发症主要是急性放射性食管炎和骨髓抑制，传统的治疗方法主要以抗感染、激素治疗为主，配合升白细胞药物应用，但有较多药物毒性。能否采用中医药联合放射治疗恶性肿瘤，同时扶正减毒，提高疗效，降低放疗并发症是现在研究的热点之一[2~4]。现代中医普遍认为放射线属中医外邪中的邪，急性放射性食管炎属“噎膈”范畴，系由热毒过盛、热毒伤阴、气阴两伤、津液受损、胃失和降、气血不足造成的局部组织水肿，溃疡引起进食疼痛不适等症状。因此，根据中医理论结合多年临床经验，选用了顺食汤组方。方中紫草、山豆根、山慈菇、黄柏皆属消热解毒、泻火、凉血止痛之寒凉药，以平衡热毒过盛之阴阳。研究证明以上四味寒凉之药也具有抑制癌细胞生长之功。紫草中的紫草素的分子结构和化疗药阿霉素、柔红霉素相类似，可抑制S-180（腹水型）细胞的生长，也是中医治疗烧烫伤、溃疡的有效药物。山慈菇消热解毒、消痛散结，其有效成分秋水仙碱具有抗有丝分裂作用，对肉瘤-180、W-256肝癌实体型均有抑制作用，并有抗辐射能力。山豆根清热解毒、主要成分苦参碱的抗癌谱广，具有抑制癌细胞与增强免疫力的双重作用。李时珍的《本草纲目》对蜂蜜作简要论述，其入药功能有五：“清热也、补中也、解毒也、润燥也、止疼也。”蜂蜜具有强大的杀菌力，而使药液保持稳定不变质的作用，既内服吸收，又局部敷药，一举两得，使放射性食管炎迅速减轻、痊愈。采取放疗开始前1周服药的预防性治疗措施，可达到未病先防、有病早治的良好防治效果。与文献报道的同类中药治疗结果比较，患者口服顺食汤剂可明显降低急性放射性食管炎的发生率；同时延迟了放射性食管炎的发生时间；当发生急性放射性食管炎时，治疗效果好于常规治疗。由于放射治疗配合中药顺食汤服用，减少了因严重急性放射性食管炎中断放射治疗的时间，中药治疗与放射治疗合用起到了减毒增效的作用，因此也提高了食管癌治疗的近期有效率。研究中还观察到顺食汤剂对急性放射性食管炎以外的其他全身伴随症状如口干、声嘶、疲乏等也有一定的改善作用，对放、化疗引起的骨髓抑制及恶心、呕吐等有一定的预防和治疗作用。
总之，中药方剂顺食汤可降低急性放射性食管炎的发生率，并有预防性作用，能延迟急性放射性食管炎发生时间，提高近期疗效，改善病人生存质量。该药安全性好，未发生不良反应，是一剂安全、有效地防治急性放射性食管炎的良药。
[参考文献]
[1]殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].第3版.北京:中国协和医科大学出版社,2002.1108.
[2]万冬桂,李佩文,蔡光荣.白及防治放射性食道炎[J].中医杂志,1997，38(4):197-198.
[3]王建华,王晓贞.应用苦参治疗放射性食管炎临床疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2002,9(3):114-116.
[4]方平,王发渭,崔书祥,等，养阴减毒汤防治急性放射性食管炎的疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志,2005,14(5):404-406.
(收稿日期：2007-08-30)
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