【摘要】 目的 探讨美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 44例溃疡性结肠炎患者， 根据治疗方法不同分为对照组与研究组， 各22例。对照组患者应用美沙拉嗪治疗， 研究组患者应用美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗。比较两组患者临床疗效、炎性因子、凝血指标变化。
结果 研究组患者治疗优良率90.9%（20/22）高于对照组的63.6%（14/22）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者C-反应蛋白（CRP）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者CRP（6.0±1.1）mg/L、TNF-α（21.0±3.0）g/L水平低于对照组的（8.5±1.7）mg/L、（25.4±3.4）g/L， IL-10水平（68.0±5.7）ng/L高于对照组的（59.0±5.1）ng/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组PT水平高于治疗前， FIB水平低于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组患者PT水平（12.3±1.3）s高于对照组的（11.9±1.2）s， FIB水平（2.2±0.5）×109/L低于对照组的（2.3±0.4）×109/L， 但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎效果较为理想， 可有效降低患者肠道炎症反应， 恢复肠道菌群平衡， 具有临床推广价值。
【关键词】 美沙拉嗪;双歧三联活菌;溃疡性结肠炎
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.063
随着人们生活水平提升， 不良生活习惯、饮食习惯均有所增加， 导致溃疡性结肠炎的发病率呈逐年上升趋势。目前， 临床对溃疡性结肠炎的发病机制并不明确。但研究发现[1]， 在溃疡性结肠炎发病过程中肠道菌群发挥了重要作用。现阶段临床主要采用糖皮质激素、5-氨基水杨酸等药物治疗， 虽然可有效缓解患者临床症状， 但复发率较高， 远期临床效果并不理想。基于此， 本院采用美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎， 临床效果满意， 现将相关内容报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2018年1月～2019年1月本院收治的44例溃疡性结肠炎患者为研究对象， 根据治疗方法不同将其分为对照组与研究组， 每组22例。对照组男12例， 女10例;年龄25～53岁， 平均年龄（39.0±4.8）岁;轻度溃疡患者12例， 中度溃疡患者10例。研究组男11例， 女11例;年龄25～55岁， 平均年龄（40.0±5.1）岁;轻度溃疡患者13例， 中度溃疡患者9例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合溃疡性结肠炎的诊断标准， 患者及其家属对此次研究知情， 并签署同意书;②排除标准：患有严重器质性疾病者， 对此次研究使用药物有禁忌证者。
1. 3 方法
1. 3. 1 对照组 采用美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司， 国药准字H19980148）治疗：1.0 g/次， 3次/d。连续用药2个月。
1. 3. 2 研究组 采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊 （上海信谊药厂有限公司， 国药准字S10950032）治疗， 420 mg/次， 3次/d。美沙拉嗪服用方法和剂量同对照组。连续用药2个月。
1. 4 观察指标及疗效判定标准
1. 4. 1 临床疗效 疗效判定标准：优：治疗后患者腹泻、腹痛症状缓解显著， 通过肠镜检查证实黏膜恢复正常， 患者生活质量理想;良：治疗后患者腹泻、腹痛症状有一定的改善， 通過肠镜检查证实黏膜基本恢复正常， 患者生活质量较好;差：治疗后患者腹泻、腹痛症状改善轻微， 通过肠镜检查证实黏膜恢复并不理想， 患者生活质量没有明显变化。优良率=（优+良）/总例数×100%。
1. 4. 2 炎性因子水平 通过酶联免疫吸附试验对患者CRP、IL-10、TNF-α水平进行分析。
1. 4. 3 凝血指标水平 通过凝血分析仪检测患者PT、FIB水平。
1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床疗效比较 研究组患者优13例、良7例、差2例;对照组患者优6例、良8例、差8例。研究组患者治疗优良率90.9%（20/22）高于对照组的63.6%（14/22）， 差异具有统计学意义（χ2=4.659， P<0.05）。
2. 2 两组患者炎性因子水平比较 治疗前， 研究组和对照组患者CRP[（11.3±2.8） mg/L VS （11.1±2.5） mg/L]、IL-10[（34.2±4.2） ng/L VS （34.0±4.1） ng/L]、TNF-α[（33.5±3.8） g/L VS （34.1±4.0） g/L]水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者CRP（6.0±1.1）mg/L、TNF-α（21.0±3.0）g/L水平低于对照组的（8.5±1.7）mg/L、（25.4±3.4）g/L， IL-10水平（68.0±5.7）ng/L高于对照组的（59.0±5.1）ng/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。
2. 3 两组患者凝血指标水平比较 治疗前， 研究组患者PT水平（9.4±0.7）s、FIB水平（3.5±0.9）×109/L和对照组的（9.2±0.8）s、（3.6±1.0）×109/L比較， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者PT水平为（12.3±1.3）s， FIB水平为（2.2±0.5）×109/L， 对照组分别为（11.9±1.2）s、（2.3±0.4）×109/L。治疗后， 两组PT水平高于治疗前， FIB水平低于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患者PT水平高于对照组， FIB水平低于对照组， 但差异均无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
溃疡性结肠炎病变会累及结肠黏膜、直肠黏膜、黏膜下层， 同时以弥散性分布状态出现， 患者会出现黏液脓血、腹痛等现象， 病情极易反复发作， 治疗较为困难， 伴随疾病发展， 可进展为肠穿孔等， 对患者生活质量造成严重影响[2]。临床对溃疡性结肠炎的发病机制尚不明确， 普遍认为与黏膜屏障、免疫异常、遗传等有密切关系[3]。研究发现[4]， 在溃疡性结肠炎的发病机制中， 肠道菌群失调发挥着重要作用， 患者粪便中消化链球菌及粪肠球菌的比例有所提升， 但双歧杆菌比例有所下降， 由此可见在溃疡性结肠炎发病过程中肠道菌群发挥着重要作用。
美沙拉嗪属于高效5-氨基水杨酸制剂， 具有抑制细胞内过氧化物酶活性、释放前列腺素、清除氧自由基等功效[5]， 可抑制血小板活性因子活性和炎性介质的级联放大效应， 同时避免不良反应发生。美沙拉嗪是由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成， 药物在胃中分解， 由于不需要胃排空， 因此不会出现药物大量倾释现象， 微粒穿过幽门进入小肠， 大部分药物会到达结肠， 在炎症黏膜中产生作用， 抑制引起炎症的前列腺素合成及炎症介质白三烯形成， 对肠壁炎症消炎功效理想， 尤其是对发炎的障壁结缔组织效果极为理想[6]。
双歧三联活菌中包含三种益生菌， 分别为肠球菌、双歧杆菌与嗜酸乳杆菌， 药物进入机体后穿过胃酸屏障直至肠内， 并释放活性菌， 可维持机体生理菌群平衡， 具体作用机制包括以下几点：①益生菌在肠道内进行生长、繁殖， 甚至竞争， 抑制细菌黏膜与转位， 使肠道菌群处于动态平衡状态;②益生菌可与肠道黏膜上皮细胞结合， 促进上皮细胞分泌黏液， 肠黏膜与病原微生物间形成生物学防护膜， 对病原菌的定植与入侵具有阻止作用[7];③对黏膜的免疫功能具有调节功效。益生菌与肠道上皮相互作用， 降低免疫活性细胞分泌为炎性介质。给药后， 可使宿主肠菌群保持微生态平衡， 双歧三联活菌药理作用如下：①抑制肠内霍乱孤菌、沙门氏菌等有害菌;②维持正常肠蠕动， 由于发酵糖可产生大量有机酸， 降低肠腔内pH值， 促进肠道功能恢复正常， 缓解患者便秘情况;③起到护肠、保肠作用， 抑制肠内腐败菌对蛋白质的分解， 进而降低肠道中内毒素及氨的产生、吸收[8];④延缓了机体内主要器官细胞与皮肤组织衰老， 提高清除自由基和过氧化脂质能力， 抑制有害菌产生， 加速有害物质降解与排泄， 进而延缓机体内主要器官和皮肤组织衰老;⑤有效调整肠道菌群， 维护机体微生态平衡， 对因抗生物、手术、放射治疗等因素引起的菌群失调起到调节作用， 防止因菌群失调引起免疫力下降情况;⑥可以合成叶酸、维生素B1、B6等维生素， 加速人体对蛋白质的消化及吸收， 促进机体对钙物质的吸收， 不仅利于消化， 也有助于患者食欲提高。
本次研究中， 研究组患者治疗优良率高于对照组（P<0.05）;治疗后， 研究组CRP、IL-10、TNF-α水平变化优于对照组（P<0.05）;治疗后， 两组患者PT水平明显高于治疗前， FIB水平低于治疗前（P<0.05）。提示， 美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎具有优势互补作用， 不仅提高治疗效果， 同时可有效改善患者炎性因子， 缓解肠道炎性反应。
综上所述， 美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的效果较为理想， 可有效降低患者肠道炎症反应， 恢复肠道菌群平衡， 具有临床推广价值。
参考文献
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[收稿日期：2019-09-19]