功用主治
对结核杆菌和其他分支杆菌(包括麻风杆菌等),在宿主细胞内、外均有明显的杀菌作用。对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定的抗菌作用。对某些病毒、衣原体也有效。
口服吸收可达90%～95%,于1～2小时血药浓度达峰。本品易渗入机体组织、体液(包括脑脊液)中。口服常用剂量后,有效浓度约可维持6小时。在肝中代谢,主要代谢物仍具有抗菌活性。体内药物多自胆汁中排泄,约1/3药物由尿排泄,尿中药物浓度可达治疗水平。T1/2为2～5小时。本品有酶促作用,反复用药后,药物代谢(包括首过效应)加强,约在2周后,T1/2可缩短为2小时。
主要应用于肺结核和其他结核病,也可用于麻风和对红霉素耐药的军团菌肺炎,还可与耐酶青霉素或万古霉素联合治疗表皮链球菌或金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎和心内膜炎,用于消除脑膜炎球菌或肺炎嗜血杆菌引起的咽部带菌症。也可用于厌氧菌感染。外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染。
用法用量
肺结核及其他结核病成人,口服,0.45～0.6 g/次,1次/日。于早饭前服。疗程半年左右;1～12岁儿童1次量为10 mg/kg,2次/日;新生儿1次5 mg/kg,2次/日。
其他感染0.6～1 g/日,分2～3次给予,饭前1小时服用。
沙眼及结膜炎用0.1%滴眼剂,4～6次/日。治疗沙眼的疗程为6周。
治疗菌痢本品0.6 g加甲氧苄嘧啶0.2 g,2次/日,服用1～2天。
注意要点
●可致恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应,还可致白细胞减少、血小板减少、嗜酸细胞增多、肝功能受损、脱发、头痛、疲倦、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。还可引起多种过敏反应,如药物热、皮疹、急性肾功能衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等,在某些情况下尚可发生溶血性贫血。
●与异烟肼联合使用,对结核杆菌有协同的抗菌作用。但肝毒性也加强,应加注意。与对氨基水杨酸钠合用也可加强肝毒性。
●与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能。
●有酶促作用,可使双香豆素类抗血凝药、口服降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜等药物加速代谢而降效。长期服用本品,可降低口服避孕药的作用而导致避孕失败。
●用药期间应检查肝功能。
●肝功能不全者慎用。肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内的孕妇禁用。婴儿、一般肝病患者和>3个月孕妇慎用。
●服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。
●食物可阻碍本品吸收,宜空腹服药。
药物相互作用
饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整利福平剂量,并密切观察患者有无肝毒性出现。
利福平与咪康唑或酮康唑合用,可使后两者血药浓度减低,故本品不宜与咪唑类合用。
肾上腺皮质激素、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时,由于后者诱导肝微粒体酶活性,可使上述药物的药效减弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间,据以调整剂量。
可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的作用,导致月经不规则,月经间期出血和计划外妊娠。所以,患者服用利福平时,应改用其他避孕方法。
可诱导肝微粒体酶,增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢,形成烷化代谢物,促使白细胞减低,因此需调整剂量。
可增加苯妥因在肝脏中的代谢,故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。
可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解,因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。