对照组（42例，给予脑梗死西医常规治疗）及联合治疗组（42例，在对照组基础上加用益肾活血方联合多奈哌齐）。比较两组治疗后记忆量表评分、记忆商，中医证候积分，大脑动脉平均血流速度，血清MDA、SOD水平，临床疗效及不良反应等差异。结果：治疗后两组记图、再认、再生得分、总分及记忆商得分均高于治疗前，且联合治疗组治疗后记图、再认、再生、计数1-100、背数、总分及记忆商得分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组各项中医证候评分均低于治疗前，联合治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组MCA、ACA、PCA和BA血流速度均优于治疗前，且联合治疗组明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组MDA水平均低于治疗前，SOD水平均高于治疗前，且联合治疗组MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组治疗总有效率（92.86%）高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组及对照组不良反应发生率分别为16.7%、26.2%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益肾活血中药联合多奈哌齐是脑梗死后记忆功能障碍的安全、有效的治疗方法。
【关键词】 中药; 多奈哌齐; 脑梗死; 记忆功能
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）18-00-04
【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Yishen Huoxue Decoction combined with Donepezil on memory dysfunction after cerebral infarction.Method：According to the digital table method，84 patients with memory dysfunction after cerebral infarction were divided into control group（42 cases） treated with routine western medicine and Donepezil，and combined group（42 cases） treated with Yishenhuoxue Decoction combined with Donepezil on the basis of control group.The differences between memory scale score，memory quotient，TCM syndrome scores，mean blood flow velocity of cerebral arteries，serum MDA，SOD level，clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，the scores of map，recognition，regeneration，total score and memory quotient in the two groups were higher than those before treatment，and the scores of map，recognition，regeneration，count 1-100，back count，total score and memory quotient in the combined treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the scores of TCM syndromes in the two groups were lower than those before treatment，and those in the combined treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the blood flow velocity of MCA，ACA，PCA and BA in the two groups was better than that before treatment，and the blood flow velocity in the combined treatment group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the level of MDA in both groups was lower than that before treatment，and the level of SOD was higher than that before treatment，and the level of MDA in the combined treatment group was lower than that of the control group，and the level of SOD was higher than that of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the combined treatment group（92.86%） was higher than 71.43% of the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the combined treatment group and the control group was 16.7% and 26.2% respectively，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Yishenhuoxue Decoction combined with Donepezil is a safe and effective treatment for memory dysfunction after cerebral infarction..
【Key words】 Traditional Chinese medicine; Donepezil; Cerebral infarction; Memory function
First-author’s address：People’s Hospital of Guazhou County，Guazhou 736100，China
脑梗死是临床上常见病，约50%的中风患者脑梗死后限制血液供应并损害大脑的记忆、认知和行为功能，干扰患者及其家属的生活质量[1]。脑灌注不足导致能量代谢障碍和氧化应激，引发细胞凋亡和脑损伤在记忆功能的调节中起关键作用[2]。尽管西医在改善记忆障碍方面取得了一定效果，但仍不够理想。最近研究发现，中医药及多奈哌齐可以改善脑梗死后记忆能力，主要的机制在减少脑神经元的病理损伤，调节神经元再生和细胞凋亡，下调细胞氧化应激损伤[3]。因此，本文采用益肾活血方联合多奈哌齐治疗脑梗死后记忆功能障碍，为临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2015年12月-2017年12月收治的脑梗死后记忆功能障碍患者84例。纳入标准：（1）符合脑梗死西医诊断和中医诊断[4-6];（2）无明显脑萎缩;（3）病情稳定可配合研究;（4）首发病例，右利手。排除标准：（1）接受过本研究相关药物治疗或对研究药物过敏;（2）免疫功能障碍或肝肾功能不全;（3）吸毒、酗酒;（4）其他器质性脑病;（5）患精神系统疾病、视听障碍、认知功能障碍。根据治疗方法不同，采用随机数字表法分为对照组42例，给予脑梗死西医常规治疗，联合治疗组42例在西医常规治疗基础上加用中医治疗。两组治疗前基线资料（性别、年龄、教育程度、病灶位置、合并症等）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究所有患者及家属知情同意，并经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
对照组依照文献[7]给予脑梗死西医常规治疗（抗血小板、抗凝、降纤、扩容等方法）及多奈哌齐（卫材药业有限公司，批次1609048）口服，5 mg/次，每晚1次，治疗4周。联合治疗组在此基础上加用益肾活血方（肉苁蓉、川芎、丹参、茯苓、熟地黄、山药各15 g、石菖蒲、甘草各8 g，半夏、砂仁各10 g，人参20 g，1剂/d，2次/d，早晚分服）联合多奈哌齐，治疗4周。
1.3 观察指标及疗效评价标准
（1）选择修订韦氏记忆量表进行记忆力的评估，包含记图（20分）、再认（16分）、再生（总计14分）、联想（21分）、触摸（根据基本分数计算）、理解（25分）、计数1-100（根据公式计算）、计数100-1（根据公式计算）、累加（根据公式计算）、背数（17分）等各项记忆得分，得分越高说明记忆情况越好，根据公式计算总分及记忆商[7-8]。（2）中医证候积分：根据文献[9]分别于治疗前后中医证候进行评分，对记忆力减退、表情呆滞、眩晕耳鸣、疲倦乏力、舌红苔黄腻及脉滑数等证候进行评分，根据病情以无、轻度、中度、重度分别记为0、2、4、6分，分值越高提示症状越严重。（3）经颅多普勒超声测量大脑中动脉（MCA）、前动脉（ACA）、后动脉（PCA）及基底动脉（BA）的平均血流速度。（4）采用酶联免疫吸附法检测氧化应激指标MDA和SOD水平。（5）临床疗效参照文献[9]进行评价，临床症状体征无缓解或加重为无效;临床症状体征有所缓解为有效;临床症状体征明显缓解为显效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（6）对比两组治疗不良反应及并发症。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0统计软件检验数据正态性和方差齐性，计量资料以（x±s）表示，分别以配对t检验及独立样本t检验比较同组治疗前后及组间差异，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后韦氏记忆量表评分比较
治疗前两组韦氏记忆量表各项得分及记忆商得分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组记图、再认、再生得分、总分及记忆商得分均高于治疗前，且联合治疗组治疗后记图、再认、再生、计数1-100、背数、总分及记忆商得分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 两组治疗前后中医证候评分比较
两组治疗前各项中医证候评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组各项中医证候评分均低于治疗前，其联合治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 两组治疗前后脑血流速度比较
两组治疗前MCA、ACA、PCA和BA血流速度比较差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后MCA、ACA、PCA和BA血流速度均优于治疗前，且联合治疗组明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4 两组治疗前后氧化应激水平比较
两组治疗前MDA、SOD水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组MDA水平均低于治疗前，SOD水平均高于治疗前，且联合治疗组MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。
2.5 两组近期疗效比较
联合治疗组治疗后无效3例，有效13例，显效26例，总有效率为92.86%;对照组无效12例，有效19例，显效11例，总有效率为71.43%。联合治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。
2.6 兩组不良反应发生率比较
两组治疗过程中均未发生严重并发症，肝、肾功能及血、尿、大便常规均未见明显异常。联合治疗组患者有4例恶心呕吐、3例头晕，不良反应发生率为16.7%（7/42）;对照组出现5例头晕、4例恶心呕吐、2例便秘，不良反应发生率为26.2%（11/42）;均经对症处理后好转。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
脑梗死后记忆功能障碍与脑组织缺血缺氧后氧化应激损伤、胆碱能神经递质功能低下等有关，多奈哌齐是相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过增强中枢胆碱能递质系统功能治疗脑梗死后认知功能障碍，其疗效得到临床认可[10-11]。本研究两组患者均采用多奈哌齐治疗脑梗死，治疗后患者的记忆功能均有不同程度改善，说明多奈哌齐有助于记忆功能恢复，这与文献[10]研究结果一致，这是因为多奈哌齐可改善大脑血供及延长乙酰胆碱对神经元的作用，减少神经元的凋亡并改善认知能力。
本研究中联合治疗组治疗效果更优，大脑血供改善情况、氧化应激水平下降及记忆改善程度更优，提示益肾活血中药联合多奈哌齐有着更好的治疗效果。这是因为脑梗死患者平均年龄较大，多有肾气不足，肾精不足则志气衰，肾虚则智不足，脉络空虚，血脉瘀滞，元神失养，继而引发记忆功能障碍[12]，故中医以活血祛瘀、益肾健脾、搜风通络为主。本研究中，联合治疗组治疗后，患者记忆评分提高、氧化应激水平下降，中医证候改善，脑部供血亦增加，这是因为益肾活血方中肉苁蓉、熟地黄益肾，山药、茯苓健脾，人参补气，砂仁理气，川芎通脉散结，丹参活血祛瘀，半夏祛痰利湿，肉苁蓉、石菖蒲通窍，甘草调和诸药达到活血通脉、益气补肾、祛瘀通络的功效：（1）人参补气益肺、安神益智、生津止渴，降低细胞内钙浓度升高造成的神经元细胞破坏，延缓神经元的凋亡、坏死，扩张脑血管，减轻自由基造成的氧化应激损伤;（2）石菖蒲可经血脑屏障抑制神经细胞凋亡;（3）熟地黄能提高神经递质含量，改善记忆能力;（4）丹参和川芎可抗血小板聚集，降低血液黏稠，提高大脑血流灌注，减少氧化应激损伤等[12]。
研究发现，脑梗死后的脂质过氧化产物MDA是一种神经元毒素，可损害蛋白质功能，诱导神经退行性损伤，导致记忆缺陷[13]。氧化应激通过上调促炎因子的产生而引发神经炎症，从而导致认知功能障碍。联合治疗组以益肾活血方联合多奈哌齐可刺激血管扩张，提高血流灌注，下调MDA水平，提升SOD水平，改善患者及功能。动物实验发现多奈哌齐可以改善脑血流量，对抗自由基损伤，抑制神经细胞凋亡，调节神经递质，促进血管生成，调节脑神经递质的分泌和代谢，并调节缺血性皮质的抑制状态，改善梗死区脑组织的呼吸链功能和抗氧化能力[3，14]。本研究中联合治疗组治疗后记忆力减退、表情呆滞、眩晕耳鸣、疲倦乏力、舌红苔黄腻及脉滑数积分显著降低，且其改善程度明显优于对照组，这是因为益肾活血方联合多奈哌齐可改善脑血流量，刺激血管紧张素Ⅱ受体表达，通过促进血管生成，改善动脉压和抵抗力，抑制缺血性级联[15]。这与薛月芹等[15]结论相似，其研究结果显示，与对照组相比，益肾活血方可显著改善患者的神经功能缺损评分，脑血流量和梗死体积。治疗后，两组仅部分患者发生头晕、恶心呕吐等，均治疗后好转，均未发生严重并发症或不良反应，这提示肾活血中药联合多奈哌齐治疗脑梗死患者安全有效。
本研究结果提示，益肾活血中药+多奈哌齐治疗脑梗死后记忆功能障碍安全有效，它可改善运动，感觉，言语和其他神经功能。益肾活血方联合多奈哌齐对缺血性中风患者的益处的可能机制包括促进神经可塑性，刺激神经细胞增殖，减少兴奋性氨基酸，增加脑血流量，改善微循环和抑制神经细胞凋亡。这种联合治疗手段可作为常规西醫治疗脑梗死后记忆功能障碍的有效补充。
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（收稿日期：2019-01-17） （本文编辑：马竹君）