【摘 要】目的：研究氨苄西林钠对小鼠肠道菌群的影响，为科学研究正确使用氨苄西林钠提供参考资料；方法：以22.4g/kg剂量的氨苄西林钠连续灌胃小鼠3d，5d，分别于停药后第1d，3d，7d，10d和第15d检测小鼠直肠球菌、杆菌、乳酸菌及双歧杆菌数；结果：各氨苄西林钠给药组皆可造成小鼠肠道菌群失调，长时间灌胃组小鼠难以恢复；结论：以22.4g/kg剂量的头孢氨苄青霉素灌胃3d可用于制备肠道菌群失调模型。
【关键词】氨苄西林钠；肠道菌群；模型
【中图分类号】R93 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0001-02
肠道是人和动物健康生长的总后方，肠道菌群在肠道健康中起着至关重要的作用[1]。然而，近年随着环境的恶化和药物的滥用，导致动物体肠道菌群失调，各种急、慢性腹泻、肠易激综合症、内毒素血症等各种肠道疾病频发[2～3]，因此，制备肠道菌群失调模型对于探讨肠道健康与疾病之间的关系有着重要的作用[4]。氨苄西林钠，是青霉素的一种，广泛用于治疗各种感染类疾病，本文研究了氨苄西林钠造成菌群失调的规律，为其在临床和科学实验中的使用提供依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 SPF级昆明种小鼠，体重18～22g。由济宁鲁抗动物实验中心提供，许可证号：SCXK（鲁）2008-0002。
1.1.2 药物：氨苄西林钠（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字：H19993033）
1.1.3 培养基：EMB培养基（HB0107）、肠球菌琼脂培养基（HB0133）、BBL培养基（HB0396）、LBS培养基（HB0385），购于青岛高科园海博生物技术有限公司。
1.2 方法
1.2.1 实验分组及处理 48只雄性小鼠，随机分为4组，每组12只，分别为：（1）正常对照1组（CK1）：生理盐水灌胃，连续灌胃3d，2次/d；（2）氨苄1组（AB1）：氨苄西林钠以22.4g/kg的剂量连续灌胃3天，2次/d；（3）正常对照2组（CK2）：生理盐水灌胃，连续灌胃5d，2次/d；（4）氨苄2组（AB2）：氨苄西林钠以22.4g/kg的剂量连续灌胃5天，2次/d；
1.2.2 形态观察 每天观察和记录各组小鼠的形态、行为活动以及精神状态。
1.2.3 菌群分析 各组小鼠分别在停止给药后的第1、3、7、10、15d无菌采取直肠粪便0.1g，稀释平板菌落计数，测定各组小鼠肠道内肠杆菌、肠球菌、乳酸菌、双歧杆菌的数量。若双歧杆菌与乳杆菌的下降，而肠杆菌与肠球菌的不下降或下降比例低于双歧杆菌与乳杆菌则可判定为肠道菌群失调。
2.2 菌群分析结果
2.2.1 给药3d后小鼠肠道菌群分析结果
由图1可以看出，经氨苄西林钠灌胃3d后小鼠肠道内肠杆菌的数量直线上升，在停药后7d达到最大值，第15d时基本恢复到正常水平；肠球菌在停药后1d有所下降，随后急剧上升，第7d达到顶峰，随后缓慢下降；乳酸菌在给药后数量下降，第7d是达到最低值，两周后基本恢复到正常水平；给药后双歧杆菌的数量则急剧下降，7d之后有所回升，但过程缓慢。
3 讨论
综上所述，小鼠在灌胃氨苄西林钠之后，随用药时间的延长肠道内菌群的变化出现较大的变动性，整体来看，在停药后的第7d是肠道菌群恢复的一个转折点；肠球菌和双歧杆菌对氨苄西林钠敏感，但是一旦用药停止肠球菌便会迅速增殖，成为肠道内的优势菌群，双歧杆菌恢复缓慢。氨苄西林钠给药组皆可造成小鼠肠道菌群失调，长时间灌胃小鼠氨苄西林钠可致肠道菌群整体降低，生理机能下降；采用22.4g/kg剂量的氨苄西林钠灌胃小鼠连续3天，可用于制备小鼠肠道菌群失调模型。
氨苄西林钠主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症，如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等等[5]，但其不当使用定会损害动物的正常机体，因此本文也为氨苄西林钠在临床和各种科学实验中的正确应用提供了参考。
参考文献：
[1] 鞠宝玲，唐小云，等.菌群失调小鼠全身及肠道局部免疫功能的实验研究[J].热带医学杂志，2008，8 （ 5 ） ：445.
[2] 王瑞君，黄雪峰，唐欢，魏泓.抗生素诱导的胃肠道菌群失调动物模型的建立[J]. 中国比较医学杂志. 2006（03）：145-148.
[3] Raroff-Nahoum S，Paglino J，Eslami-Varzaneh F，et al. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis[J]. Cell，2004，118：229-241.
[4] 尹军霞，林德荣. 肠道菌群与疾病[J]. 生物学通报. 2004（03）
[5] 王立平.氨苄西林钠舒巴坦钠治疗细菌感染性疾病[J]. 临床医学. 2007（05）.