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总结”进行。课题研究第一个时间段（2014年12月17日～2015年1月17日）。
有或无奥拉西坦的不同联合用药治疗以神经功能减退缺失病变就诊疗效比对：期间共有以神经功能减退缺失病变就诊病例103例。（注：有部分以神经功能减退缺失患者同时有多个相关的症状表现算进其分类中，所以含有头晕、肢体乏力、活动调节控制失衡、精神恍惚例数多于就诊病例总数103例。同一个人期间多次主要同意按多个病例算。）
经过临床观察与总结，对于神经功能减退缺失病变的联合用药治疗主要以长嘱2+1输液、或伴对症治疗输液、口服疏通血管与营养神经或伴对症治疗口服用药，而口服大多数输液为基础的进一步扩充。由于输液目前效率最高的给药方式，药物吸收利用远高于口服，在联合用药中发挥最主要的作用，故以输液作为对联合用药进行评估分析的重点。
结合我院的实际情况分析总结，对于期间以神经功能减退缺失病变就诊病例共有四种类型的联合用药方式，它们分别为：以丹参/川芎嗪、舒血宁/银杏达莫、天麻素、或伴对症治疗长嘱2+1输液与口服疏通血管与营养神经或伴对症治疗口服用药的联合用药方案，代号为A；以丹参/川芎嗪/舒血宁/银杏达莫、脑活素、天麻素或伴对症治疗长嘱2+1输液与口服疏通血管与营养神经或伴对症治疗口服用药的联合用药方案，代号为B；以丹参/川芎嗪、舒血宁/银杏达莫、小牛血去蛋白提取物、或伴对症治疗长嘱2+1输液与口服疏通血管与营养神经或伴对症治疗口服用药的联合用药方案，代号为C；以血塞通/川芎嗪、曲克芦丁脑蛋白水解物、奥拉西坦、或伴对症治疗长嘱2+1输液与口服疏通血管与营养神经或伴对症治疗口服用药的联合用药方案，代号为D。其中A联合用药方案共治疗32个病例，B联合用药方案共治疗30个病例，C联合用药方案共治疗25个病例，D联合用药方案共治疗16个病例。（注：因为不同联合用药方案的部分患者同时有多个相关的症状表现算进其分类中，所以含有头晕、肢体乏力、活动调节控制失衡、精神恍惚例数多于该联合用药方案病例数。）
而23例几乎相同就诊病例中，采用A联合用药方案共治疗有7例，B联合用药方案共治疗有6例，C联合用药方案共治疗有5例，D联合用药方案共治疗有5例，见表1～4。
另外，有21例患者就诊的神经功能减退缺失病变症状表现、年龄、所伴随病变几乎相同，具有极高的相似度，但在用药上除奥拉西坦外其他的用药几乎相同。对比其联合用药疗效见表5。
注：*统计表的部分名词解释：①疗效进度情况：最快>较快>缓慢，②病例好转程度：“好转明显长时间无发作”优于“有所改善较短时间后再发”，“有所改善较短时间后再发”优于“稍微改善经短时间后再发”。
1.3结果对比总结分析
1.3.1结合临床实际对结果概述 ①从四种联合用药方案治疗神经功能减退缺失病变疗效的好转例数、疗效进度情况、好转率、好转程度等进行综合评估，D联合用药方案治疗神经功能减退缺失病变疗效最好；B联合用药方案与C联合用药方案治疗神经功能减退缺失病变疗效较好，效果差不多；A联合用药方案治疗神经功能减退缺失病变疗效最不理想；②表5的疗效比对反映出，奥拉西坦是在治疗神经功能减退缺失病变的联合用药方案方案中决定性药物；③表4联合用药方案无效的症状表现都是发生于肝或肾功能相对低下的患者。（注：*肝或肾功能相对低下：这是在这里为分类而引出的临时新概念，指的是：①肝脏对机体毒素废物（如神经废物、自由基等）的生化解毒与形成相关酶的能力不足，致使机体毒素废物含有较高损害性对神经长期损伤，加速神经的衰老与功能缺失；②肾脏对毒素废物排泄与形成肾上腺素能力不足，致使机体毒素废物增多对神经长期损伤与电兴奋性弱化，加速神经的衰老与功能缺失；③根据课题研究实际情况，存在肝功能/肾功能生化检查异常，或出现肝脏/肾脏器质性病变（包括炎性反应、异常化生等），可近似考虑判断肝或肾功能相对低下。）
1.3.2分析 从病变本质、疗效好与不好原因进行分析。
1.3.3神经功能减退形成机理 结合我院的实际，课题研究的资料对象均为老年人。伴有脑神经细胞衰老化、长期高血压/脑长期慢性供血不足，细胞摄取利用葡萄糖效率降低等一种或多种病变存在。根据细胞生物学、生物化学、神经病学等理论与结合课题病例进行分析，神经功能减退缺失的病变与感觉区、运动区、视觉区、听觉区、思维记忆区以及功能区域电传导通路等功能有直接地联系。这些区域与通路都是由神经细胞所连接组成，依靠神经递质进行细胞通讯与作为信号转导发生“启动开关”，光、声、电、气体分子、压力、温度等作为神经的感应信号，同样具有作为信号转导发生“启动开关”的功能。
这就意味着，当组成这些区域与构成区域连接通路的神经细胞的信号转导-生理学效应弱化时，中枢神经细胞群不足以一定强度对信号进行感应-发生生理学效应与电兴奋传导至肌肉感受器时，人体的感知/感觉、运动控制、思维记忆等就会受到干扰影响而无法正常反应，造成了神经功能减退缺失。
科学家经过研究发现：神经细胞老化与电兴奋减弱会引起功能减退缺失，细胞基因更替不断放缓与基因破坏造成并加快神经细胞老化与电兴奋减弱，而神经废物、自由基则会破坏基因以及影响基因更替。
1.3.4奥拉西坦联合用药方案能发挥快速改善神经功能减退缺失的原因 细胞膜是细胞信号转导-生理学效应发生与细胞通讯的重要结构，是众多不同信号转导通路的共同大分子结构。科学家经过研究发现，磷酰乙醇胺与磷酰胆碱在细胞膜-细胞质的众多信号转导通路/网路过程中发挥重要的作用，能够在一定程度上决定信号转导的发生进行，但其具体生理作用机理目前还无法真正明确。奥拉西坦能够促进细胞内磷酰乙醇胺与磷酰胆碱形成，增加其数量，对于各种原因加重的中枢神经细胞衰老-信号感应、转导能力减退的信号转导系统改善具有重要意义。
在疗效对比，D联合用药方案对不同神经功能减退缺失不同症状表现疗效最快最好，在输液组合上充分发挥了奥拉西坦的作用。三七总皂苷/血塞通（与其他通血管药物一样）改善脑血液循环，将更多的氧气与奥拉西坦运送至脑组织；曲克芦丁脑蛋白水解物含有活性多肽与氨基酸，能促进强化神经细胞有氧呼吸反应链增加胞内ATP与为蛋白质合成提供氨基酸；奥拉西坦发挥药效形成磷酰乙醇胺、磷酰胆碱，以及信号转导需要细胞能量ATP。在三七总皂苷与曲克芦丁脑蛋白水解物间接或直接形成增加ATP情况下，奥拉西坦药效极致发挥，使经功能减退缺失病变能从本质上得到一定程度的改善，疗效最快最好。
脑蛋白水解物/脑活素与小牛血去蛋白提取物改善细胞呼吸代谢，增加胞内ATP，但无法从本质上去快速改善神经细胞信号转导系统的分子，故没有奥拉西坦的B与C联合用药方案，无法发挥快速高效改善经功能减退缺失的疗效。同时B联合用药方案中天麻素会抑制并降低DA、NA等兴奋性神经递质/信号的浓度，在一定程度上阻碍了神经信号转导，对稳定性的神经功能减退缺失病变治疗不利。
1.3.5奥拉西坦联合用药方案（对肝或肾功能相对低下患者）神经功能减退缺失无效的原因：D联合用药方案（有奥拉西坦组的联合用药）治疗神经功能减退缺失在短期内无效的病例都是肝或肾功能相对低下的患者。结合细胞衰老学说、生物自由基学说、肝肾对生化排泄机体毒素废物的意义等进行综合分析，毒性较强或过多的毒素废物在加快神经衰老的同时，还严重干扰影响了奥拉西坦对神经的修复作用，使其无法达到预期的疗效。
1.4制定快速发挥奥拉西坦针对不同性质神经功能减退缺失病变的联合用药方案：以是否有肝或肾功能相对低下作为奥拉西坦联合用药方案的不同分界线与渐进性强化临床用药指导基础。
1.4.1单纯性神经功能减退缺失病变的联合用药方案（无肝或肾功能相对低下，但可以伴随高血压急发、脑出血、脑梗塞、严重感染病菌毒素废物等谷氨酸、乳酸、自由基、内毒素、外毒素等急发性神经损害）：通过长嘱输液：改善机体与脑血液循环通路系统，将更多的氧气与奥拉西坦运送致脑组织；纠正促进强化细胞内葡萄糖有氧呼吸反应链，增加胞内ATP稳定储存量，为神经细胞发生信号转导，与奥拉西坦在胞内形成磷酰乙醇胺、磷酰胆碱相关生化反应提供能量保障；在前两者基础上，静滴奥拉西坦；或伴对症治疗（如高血压急发、脑出血、脑梗塞、严重感染病菌毒素废物等谷氨酸、乳酸、自由基、内毒素、外毒素的急发性神经损害的用药）。口服药进一步延长巩固长嘱输液疗效相关的口服用药。
考虑我院药物实际情况，长嘱输液：①血塞通200mg/舒血宁10ml/银杏达莫10ml/川芎嗪80mg/丹参10ml加入100ml 5%GS或0.9%NS中静滴；②曲克芦丁脑蛋白水解物4ml/脑活素60mg/ 小牛血去蛋白提取物320mg 加入100ml 5%GS或0.9%NS中静滴；③奥拉西坦1.0～3.0g加入100ml 5%GS或0.9%NS中静滴；④或伴对症治疗输液用药（针对谷氨酸、乳酸、自由基、内毒素、外毒素的急发性神经损害）。口服用药：①营养调节平衡脑神经（VitB6、胞磷胆碱、谷维素、VitB1）；②改善脑血液循环通路系统（血栓通、丹参片、氟桂利嗪、大株红景天胶囊）；③或伴对症治疗口服用药。
1.4.2神经功能减退缺失病变伴有肝或肾功能相对低下（但无急发性神经损害）的联合用药方案：长嘱与单纯性神经功能减退缺失病变的联合用药方案相同的基础上，增加改善肝或肾功能、清除自由基与毒素废物的药物。
考虑我院药物实际情况，长嘱输液、口服与稳定性的神经功能减退缺失病变的联合用药方案相同的基础上，以口服VitE清除自由基、葡醛内酯减轻机体代谢性毒素废物毒性。临嘱以VitD2肌注改善肾功能，VitB12肌注清除自由基，VitC静滴纠正促进氨基酸代谢、清除自由基、以及抗谷氨酸。效果不理想的情况下，予以人参皂苷（生脉有效成分）静滴兴奋脑中枢神经调节大脑皮层兴奋性。
课题研究第二个时间段（2015年1月18日～3月28日的临床试验阶段）
在课题研究第一阶段2014年12月17日～2015年1月17日结束后，从2015年1月18日～3月28日进行课题研究的第二阶段。对以神经功能减退缺失病变症状表现就诊病例，以是否有肝或肾功能相对低下进行分类，按照课题研究第一阶段制定的快速发挥奥拉西坦针对不同性质神经功能减退缺失病变的联合用药方案，进行相关的实际用药。期间共有67例以神经功能减退缺失病变症状表现就诊病例使用第一阶段制定的快速发挥奥拉西坦针对不同性质神经功能减退缺失病变的联合用药方案，其中单纯性神经功能减退缺失病变有58例，神经功能减退缺失病变伴有肝或肾功能相对低下9例，均根据课题研究第一阶段制定的快速发挥奥拉西坦针对不同性质神经功能减退缺失病变的联合用药方案，进行相关的实际用药。
至课题研究的第二阶段完成结束，第一阶段制定的快速发挥奥拉西坦针对不同性质神经功能减退缺失病变的联合用药方案疗效结果见表6。
从表格结果与出院随访可证明，第一阶段制定的快速发挥奥拉西坦针对不同性质神经功能减退缺失病变的联合用药方案达到理想效果，但对于神经功能减退缺失病变伴有肝或肾功能相对低下疗效仍有不足之处。
2 结论
2.1奥拉西坦有快速快速高效从本质上去改善神经功能减退缺失病变的疗效，而其疗效的发挥处决于奥拉西坦的联合用药方案与患者的病变性质综合考虑用药：①单纯性神经功能减退缺失病变（无肝或肾功能相对低下，但可以伴随高血压急发、脑出血、脑梗塞、严重感染病菌毒素废物等谷氨酸、乳酸、自由基、内毒素、外毒素等急发性神经损害）的奥拉西坦联合用药方案：通过长嘱输液：改善机体与脑血液循环通路系统，将更多的氧气与奥拉西坦运送致脑组织；纠正促进强化细胞内葡萄糖有氧呼吸反应链，增加胞内ATP稳定储存量，为神经细胞发生信号转导，与奥拉西坦在胞内形成磷酰乙醇胺、磷酰胆碱相关生化反应提供能量保障；在前两者基础上，静滴奥拉西坦；或伴对症治疗（如高血压急发、脑出血、脑梗塞、严重感染病菌毒素废物等谷氨酸、乳酸、自由基、内毒素、外毒素的急发性神经损害的用药）。口服药进一步延长巩固长嘱输液疗效相关的口服用药。能达到发挥奥拉西坦有快速快速高效从本质上去改善神经功能减退缺失病变的疗效的效果。②神经功能减退缺失病变伴有肝或肾功能相对低下（但无急发性神经损害）的奥拉西坦联合用药方案：长嘱与单纯性神经功能减退缺失病变的联合用药方案相同的基础上，增加改善肝或肾功能、清除自由基与毒素废物的药物。能提高该类患者在短期治疗内改善经功能减退缺失病变的机率与好转改善的程度。
2.2神经功能减退缺失病变伴有肝或肾功能相对低下（但无急发性神经损害）的患者病变最复杂，奥拉西坦的联合用药方案针对该类患者的治疗神经功能减退缺失病变疗效并不很理想。
3 讨论
神经功能减退缺失病变是涉及神经病学、机体代谢、血液循环、细胞发育等系统性病变，与细胞衰老、自由基、基因损伤、细胞信号转导等细胞病变的最复杂综合性病变之一，科学家目前仍无法从分子水平了解其具体生理病理机制。神经功能减退缺失病变的理论研究与治疗水平，能在一定程度上反应医学水平。
严重神经功能减退缺失病变在未来的治疗，在细胞基因修复技术、干细胞技术与奥拉西坦、基因药物等相结合应用，具有很好的前景。
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编辑/成森