报告资料，采用寿命表法和EdererⅡ法计算胰腺癌患者的观察生存率（0s）和相对生存率（RS），分析影响胰腺癌患者生存率的因素。结果 2002-2006年上海市胰腺癌患者5年OS为6.63%，RS为10.11%。不同年龄段胰腺癌患者的5年OS不同，随着年龄增大，生存率逐渐降低。诊断时期为I期、Ⅱ期的胰腺癌患者生存率高于Ⅲ期、Ⅳ期。肿瘤位于胰体的患者生存率高于其他部位。不同性别、市郊间患者生存率无明显差别。30年间，上海市区男女胰腺癌生存率均有所上升。结论 上海市胰腺癌生存率逐步提高，年龄、肿瘤分期、亚部位等因素对胰腺癌生存率有影响。
关键词：胰腺癌；生存率；流行病学 中图分类号：R 735.9 文献标志码：A
世界卫生组织国际癌症研究機构估计，2012年全球胰腺癌新发病例约33.8万例，死亡约33.0万例，分别占全部肿瘤的2.4%和4.0%。近年来我国胰腺癌发病率呈上升趋势，2015年我国新发胰腺癌约9.01万例，死亡约7.94万例。胰腺癌是一种恶性程度高的消化系统肿瘤，预后差，生存率低。本研究根据上海市肿瘤登记处收集的胰腺癌登记和生存随访报告资料，对胰腺癌患者的观察生存率（observed survival，OS）和相对生存率（relative survival，Rs）及其相关人口学和疾病状况资料进行分析，以反映上海地区胰腺癌患者的生存现况。 1资料与方法
1.1资料来源
本资料来源于上海市肿瘤登记系统数据库。根据《上海市恶性肿瘤报告办法》，全市具有肿瘤诊断能力的180家医院参与恶性肿瘤报告。报告的范围是具有上海市户籍的恶性肿瘤病例。2002-2006年共诊断登记胰腺癌病例8 517例。本资料提及的“市区”指黄浦区、徐汇区、长宁区、静安区、普陀区、虹口区、闸北区和杨浦区8个中心城区；“郊区”指闵行区、宝山区、嘉定区、浦东新区、金山区、松江区、奉贤区、青浦区和崇明县9个周围城区。胰腺癌的组织病理学类型分类按照世界卫生组织出版的《胰腺肿瘤病理学分类》分为导管腺癌、神经内分泌肿瘤、其他和未分类肿瘤。
所有病例通过核对死亡信息以及社区主动随访获得生存结局资料。随访截止时间为2011年12月31日，所有纳入研究的病例均在诊断后随访满5年。核对死亡信息资料从上海市疾病预防控制中心的上海全死因登记报告系统以及医院报告的恶性肿瘤死亡病例信息中获得，其中上海全死因登记报告系统覆盖上海户籍的所有死亡病例。通过定期核对，获得并补充病例死亡的结局、死亡原因和死亡日期等信息。若同一病例不同来源资料的信息有所不同，则采用全死因登记系统的资料。到随访终止时，其中胰腺癌患者死亡的比例为96.72%，胰腺癌患者中死于肿瘤的比例为87.00%。社区主动随访信息资料来源于上海社区卫生服务系统向所有存活的癌症患者提供规范化社区随访服务同时收集的生存情况。在随访终止期后，对于随访资料中历年撤销随访和未落实随访的病例进行入户调查和公安局资料核对两种方式进行再次调查。通过社区主动随访获得的资料，在2002-2006年诊断的胰腺癌病例中，完全随访的比例为99.94%，失访的比例为0.06%。去除仅有死亡证明的病例14例，研究实际纳入分析的病例为8 503例。
人口资料来源于上海市公安局定期发布的年终人口数和人口构成。
1.2数据质量
全部病例的疾病分类编码采用ICD-10标准，肿瘤病理组织学类型编码采用ICD-04标准。胰腺癌的编码为C25。纳入分析的胰腺癌病例病理组织学诊断比例（HV%）为20.42%。
1.3统计学分析
OS是指观察对象活过多个单位时间的概率，RS为OS与期望生存率之比。期望生存率估算所使用的分析为同年份的人群简略寿命表，由上海市疾病预防控制中心全死因统计系统根据当年死亡实际情况编制。OS采用寿命表法计算，根据同期简略寿命表中的生存概率，采用EdererⅡ法计算1～5年RS，不同特征患者间的OS比较采用log-rank检验。本研究采用SPSS 22.0及Excel2010软件对数据进行分析。检验水准α=0.05。
2结果
2.1一般情况
胰腺癌患者平均发病年龄为（69.56±11.87）岁；男性4 593例（54.02%），女性3 910例（45.98%）；市区患者4 063例（47.78%），郊区患者4 440例（52.22%）；诊断时期别中有明确分期的2 630例（30.93%），主要为Ⅳ期（20.42%），分期不详的5 873例（69.07%）；肿瘤亚部位明确的3 934例（46.27%），主要发生在胰头（35.19%），部位不明的4 569例（53.73%）。病理学分类中导管腺癌231例（2.72%），83.38%患者的组织学类型不明。65岁以上发病的胰腺癌患者占71.35%。见表1。
2.2胰腺癌生存率
2002-2006年上海市诊断的胰腺癌病例共8 503例，患者5年OS为6.63%。男性和女性患者的5年OS分别为6.21%和7.10%，不同性别患者间5年OS差别不明显。患者5年RS为10.11%，男性和女性的5年RS分别为9.60%和10.81%。不同年龄段胰腺癌患者的5年OS存在明显差别，患者5年OS随年龄增长逐渐下降，75岁及以上年龄段5年OS最低，为3.25%。胰腺癌患者中0～34岁年龄段的5年RS最高，为51.22%，65～74岁年龄段的RS最低，为8.71%。
市区和郊区胰腺癌患者的5年OS分别为6.30%和6.97%，市区与郊区患者间5年OS没有明显差别。市区和郊区的患者5年RS分别为10.12%和10.14%。
诊断时不同期别胰腺癌患者5年OS有明显差别，Ⅳ期的胰腺癌患者5年OS最低，为4.34%。不同期别胰腺癌患者的5年RS分别是：I期为19.18%，Ⅱ期为21.51%，Ⅲ期为11.92%，Ⅳ期为6.19%，分期不详为10.27%。不同解剖亚部位的胰腺癌患者5年OS有明显差别，亚部位为胰体的患者5年OS最高，为13.48%。不同解剖亚部位的胰腺癌患者的5年RS分别是：胰头为12.77%，胰体为18.50%，胰尾为12.37%，其他为11.47%，部位未明确为7.58%。
在有明确类型的患者中，不同肿瘤组织学类型的胰腺癌患者5年OS有明显差别，胰腺神经内分泌肿瘤的5年OS高于其他组织学类型的胰腺肿瘤。同时，胰腺神经内分泌肿瘤的5年RS也高于其他类型胰腺肿瘤。但由于大多数患者组织学类型不明，该结论仍需更多大样本研究验证（表2）。
2.3生存率时间变化
资料显示，自1972—1976年和2002—2006年，上海市区胰腺癌患者生存率总体呈上升趋势，男性5年OS从2.7%上升至6.0%，女性5年OS从2.7%上升至6.6%。胰腺癌患者的RS同时升高，男性5年RS从3.1%上升至10.0%，女性5年RS从3.0%升至10.3%（图1～4）。
3讨论
胰腺癌相比其他癌症生存率低。南澳大利亚2001-2006年胰腺癌5年OS为4.9%，丹麦2004-2006年为3.4%，同期德国和美国的胰腺癌5年RS仅分别为10.7%和10.3%。
研究结果显示中国胰腺癌生存率资料较少见，启东市1972-2011年胰腺癌患者总体5年OS及RS分别为4.87%及6.30%；重庆市九龙坡区2008-2013年胰腺癌5年OS为9.69%。几项研究中上海的胰腺癌5年观察生存率低于重庆，略高于江苏启东。但各研究分析的時间差异可能会对分析结果产生一定的影响。
本研究中，男性和女性胰腺癌患者的5年OS没有明显差别，与Arnachellum等得出结论相同。但也有部分研究显示，不同性别患者的相对生存率有差异，女性高于男性。
胰腺癌患者的生存率与年龄有关，患者5年OS随年龄增长逐渐下降，75岁以上年龄段5年OS最低。国内外研究均表明，年龄为影响胰腺癌预后的因素，尤其对于分级较高（G2、G3级）和分期较高（Ⅲ、Ⅳ期）的患者预后受年龄因素影响更大。这可能是由于高龄患者更容易发生多个抑癌基因突变，使促肿瘤进展和转移的信号通路发生更加显著的激活；另外，高龄患者由于身体虚弱或共患其他疾病的缘故，接受外科手术或辅助化疗的比例较年轻人低，可能影响他们的生存率。
有研究指出，患者所在地区的社会经济因素（家庭收入、居住状况、受教育程度）影响着胰腺癌生存率。经济更发达的城市中患者生存率较偏僻的乡村或较贫穷的地区高。上海市市区与郊区胰腺癌患者的5年OS无明显差异。可能缘于近年来随着经济发展，郊区城镇化进程加快，上海市区与郊区的经济差距越来越小，卫生资源配置越来越均衡，促使上海胰腺癌生存率在市郊间无差别。
研究显示，不同分期的胰腺癌，其生存率有所差异，Ⅲ期、Ⅳ期患者生存率显著低于Ⅰ期、Ⅱ期。与多数研究得出的生存率随分期增高而降低的结论有所不同，本研究中Ⅱ期患者的5年OS高于Ⅰ期。将各确诊时期别5年Os比较发现，Ⅰ期、Ⅱ期患者间5年OS差异无统计学意义，这与李文英等得出结果相同，但也有研究不支持两期生存率无差异的结论。考虑到上述研究Ⅰ、Ⅱ期患者样本量不大，本研究多数患者分期不明，该结论有待更多大样本流行病学研究证实。与既往研究结果相符，进入Ⅲ期后，肿瘤分期对患者生存率产生较大影响，2002-2006年上海有明确分期的胰腺癌患者中，被诊断时已达Ⅳ期的患者超过66%。胰腺癌发病隐匿，许多病人被确诊时病情已发展至晚期，诊断时的分期不佳也是影响胰腺癌生存率的因素之一。
本研究中，不同解剖亚部位的胰腺癌5年OS有差异，胰体生存率最高。目前各国学者相关研究得出的结果不一：Sirri等研究显示胰尾生存率最高；Eloubeidi等和Lau等得出的结论为位于胰头的胰腺癌生存率最高，但Lau同时发现，虽然胰头癌总体生存高于胰体/胰尾，但局部胰腺癌（10cal-stage pancreatic cancers）中胰头的生存率要低于胰体/胰尾。有关亚部位对胰腺癌生存期的影响还需进一步探索。
本研究中大多数患者组织学类型不明，在有明确类型的患者中，不同肿瘤组织学类型的胰腺癌患者生存率存在明显差异，神经内分泌肿瘤明显高于其他类型，与各国研究得出结论相符。有学者称，胰腺腺癌相比神经内分泌肿瘤有更高程度的基质增生（粘连形成）和肿瘤缺氧微环境，阻碍药物输送，这可能是影响不同组织学类型患者预后差异的因素之一，但其机制仍需基础医学学科深入探讨。由于本研究组织学类型不明患者比例较高，该结论仍需更多大样本研究验证。
本研究中许多登记病例的分期、肿瘤亚部位及组织学分类不明，可能会使研究结果产生一定偏倚；另外，由于缺少治疗、手术信息，无法分析治疗干预措施对胰腺癌生存率的影响，有待通过进一步研究挖掘影响胰腺癌预后的因素。
上海2002-2006年人群胰腺癌生存率分析显示，上海市胰腺癌5年OS、RS正逐步提高。研究表明，个人因素、生活方式（如吸烟、饮酒、肥胖等）、疾病因素（如糖尿病、胰腺炎等）都会影响胰腺癌的发病。但胰腺癌早期症状不典型，早期诊断难，又不适宜开展大规模的人群筛查。除了继续加强胰腺癌相关知识的宣传外，需探索更为可靠、有效的诊断筛查方法，并鼓励高危人群定期体检。胰腺癌防治的形势依然严峻，生存情况不容乐观，仍需要各方共同努力，减轻胰腺癌的疾病负担。